Page 26 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第8期
·1060 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年8月

50%，睾丸病理切片显示实验组小鼠精子形成障碍， ［6］ GENNARINO V A，SINGH R K，WHITE J J，et al. Pum⁃
无长形精子形成，且睾丸生精细胞凋亡增多、增殖 ilio1 haploinsufficiency leads to SCA1⁃like neurodegener⁃
减慢。在实验组成年小鼠中，Pumilio仍然得到了有 ation by increasing wild ⁃ type Ataxin1 levels［J］. Cell，
效敲除，但小鼠及小鼠的精子发生未见明显异常。 2015，160（6）：1087-1098
［7］ SILVA I L Z，KOHATA A A，SHIGUNOV P. Modulation
说明成年小鼠 Pum1 和 Pum2 的双敲未引起个体明
and function of Pumilio proteins in cancer［J］. Semin Can⁃
显异常，为Pumilio作为肿瘤治疗靶蛋白的研究奠定
cer Biol，2022，86（3）：298-309
了实验基础。 ［8］ GUAN X，CHEN S，LIU Y，et al. PUM1 promotes ovarian
Pumilio 通过不同途径调控多种肿瘤的发生发 cancer proliferation，migration and invasion［J］. Biochem
展，Pum1 和/或 Pum2 在肿瘤细胞中的降低，可影响 Biophys Res Commun，2018，497：313-318
肿瘤的生长，因此降低体内Pumilio表达水平来治疗 ［9］ DAI H，JIANG Y，LUO Y，et al. Triptolide enhances
TRAIL sensitivity of pancreatic cancer cells by activating
肿瘤疾病是一种理论可行的手段。然而，Pumilio
在哺乳动物多组织器官中表达，降低 Pumilio 表达 autophagy via downregulation of PUM1［J］. Phytomedi⁃
cine，2019，62：152953
是否影响个体的重要功能仍不清楚。本研究建立
［10］ LI X，YANG J，CHEN X，et al. PUM1 represses CDKN1B
了一个出生后他莫昔芬诱导敲除 Pumilio 的小鼠模
translation and contributes to prostate cancer progression
型，为Pumilio作为肿瘤治疗靶蛋白的研究提供了研 ［J］. J Biomed Res，2021，35：371-382
究模型和理论基础。 ［11］ SHI P，ZHANG J，LI X，et al. Long non ⁃ coding RNA
本研究还有很多不足之处，比如敲除效率很难 NORAD inhibition upregulates microRNA ⁃ 323a ⁃ 3p to
继续提高，他莫昔芬诱导性基因敲除系统是一种依 suppress tumorigenesis and development of breast cancer
赖雌激素受体的基因敲除系统，不同脏器中雌激 through the PUM1/eIF2 axis［J］. Cell Cycle，2021，20：
素受体的表达丰度、血流量和敏感程度等存在差 1295-1307
［12］ LIU Q，XIN C，CHEN Y，et al. PUM1 Is Overexpressed in
异，因此各脏器呈现出不同程度的基因敲除。但
colon cancer cells with acquired resistance to cetuximab
是本系统中大脑、小脑敲除效率如此低，甚至蛋白
［J］. Front Cell Dev Biol，2021，9：696558
反常上升的现象还是出乎预料的，其他研究发现
［13］ DING Y，YUAN X，GU W. Circular RNA RBM33 contrib⁃
R26⁃CreER 敲除系统能够顺利敲除大脑中的相关 utes to cervical cancer progression via modulation of the
T2
基因 ［18］ ，这提示Pum1在大脑中可能具有特殊性，靠 miR⁃758⁃3p/PUM2 axis［J］. J Mol Histol，2021，52：173-
腹腔注射难以得到大脑中稳定且高效的敲除。 185
［14］ LI Q，LI C，CHEN J，et al. High expression of long non⁃
［参考文献］
coding RNA NORAD indicates a poor prognosis and pro⁃
［1］ SPASSOV D S，JURECIC R. The PUF family of RNA ⁃ motes clinical progression and metastasis in bladder can⁃
binding proteins：does evolutionarily conserved structure cer［J］. Urol Oncol，2018，36（310）：e315-e322
equal conserved function［J］. IUBMB Life，2003，55（7）： ［15］ JANECKI D M，SAJEK M，SMIALEK M J，et al. SPIN1 is
359-366 a proto⁃oncogene and SPIN3 is a tumor suppressor in hu⁃
［2］ LIN K，ZHANG S，SHI Q，et al. Essential requirement of man seminoma［J］. Oncotarget，2018，9：32466-32477
mammalian Pumilio family in embryonic development. ［16］ DUAN W，NIAN L，QIAO J，et al. LncRNA TUG1 aggra⁃
［J］. Mol Biol Cell，2018，29（24）：2922-2932 vates the progression of cervical cancer by binding PUM2
［3］ CHEN D，ZHENG W，LIN A，et al. Pumilio 1 suppresses ［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23：8211-8218
multiple activators of p53 to safeguard spermatogenesis ［17］ TAO W，MA J，ZHENG J，et al. Silencing SCAMP1⁃TV2
［J］. Curr Biol，2012，22（5）：420-425 inhibited the malignant biological behaviors of breast can⁃
［4］ LIN K，QIANG W，ZHU M，et al. Mammalian Pum1 and cer cells by interaction with PUM2 to facilitate INSM1
Pum2 control body size via translational regulation of the mRNA degradation［J］. Front Oncol，2020，10（613）：1-13
cellcycle inhibitor Cdkn1b［J］. Cell Rep，2019，26（9）： ［18］ BATISTA A F，SCHROEDER，M K，KHAN K，et al，Glob⁃
2434-2450.e6 al complement C3 lowering in adult mice protects hippo⁃
［5］ GENNARINO V A，PALMER E E，MCDONELL L M，et campal synaptic function［J］. Alzheimer’s Dement，2021，
al. A mild PUM1 mutation is associated with adult⁃onset 17（Suppl 3）：e057867
ataxia，whereas haploinsufficiency causes developmental ［收稿日期］ 2022-10-29
delay and seizures［J］. Cell，2018，172（5）：924-936 （本文编辑：唐 震）