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第43卷第8期         陈建溯,宋雅君,吴胜兰,等. 利多卡因通过激活AMPK/SOCS3信号通路改善阿霉素引起的
                  2023年8月             急性心肌损伤[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(8):1068-1075                   ·1071 ·


                引起小鼠血清中 CK⁃MB,cTnI 含量显著升高,给予                      发挥心脏保护作用。
                利多卡因治疗,小鼠血清中 CK⁃MB,cTnI 含量明显                      2.3  利多卡因显著缓解阿霉素心脏毒性引起的心
                降低(图 2E、F)。说明利多卡因能改善 Dox 引起的                      功能不全
                小鼠心率降低,QRS波时程增加,QT间期延长,降低                             为了验证利多卡因的疗效,采用多普勒超声技
                小鼠血清中 CK⁃MB,cTnI 含量逆转小鼠心脏损伤,                      术对小鼠的心功能进行了检测。结果显示,与 Dox

                A                      B                        C                        D
                                         40 000    *   #           ( % )  Saline  Dox+Lido  30   Saline  Dox+Lido
                                                                                                        Lido
                                                                         Dox
                                                                                Lido
                                                                                                 Dox
                                         Surface area  30 000       100                     ( g )  25
                                         20 000
                                         10 000
                                             0                     Probability of survival  50  Body weight  20
                                               Saline  Dox  Lido      0                     15
                 Dox -   +    +     -                Dox+Lido          0  1  2  3  4  5  6  7  0  1  2  3  4  5  6  7
                 Lido -  -    +     +                                         Day                     Day
                E           Saline                  Dox                   Dox+Lido                 Lido












                   A、B:给予Dox后第7天取材,比较不同组间小鼠心脏大小(n=6);C:小鼠7 d内存活率(n=6);D:小鼠7 d内体重变化情况(n=6);E:取腹腔
                                                                                         *
                                                                                                          #
                注射阿霉素7 d后小鼠心脏,生理盐水灌注后HE染色,镜下观察心肌损伤情况(HE,×40)。与Saline组比较,P < 0.05;与Dox组比较,P < 0.05
               (n=6)。
                                            图1 利多卡因对急性心肌损伤小鼠具有保护作用
                                   Figure 1 Protective effect of lidocaine on acute myocardial injury in mice

                        A                             B                        C
                                                          800   **  ###                   *** ###
                           Saline                        ( min )  600              0.08
                                                                                   0.06
                                                         HR  400                  ( s )  QT  0.04
                                                          200
                           Dox                             0                       0.02
                                                                  Dox+Lido
                                                             Saline  Dox  Lido       0  Saline  Dox  Lido
                                                                                            Dox+Lido
                           Dox+Lido


                           Lido



                       D                            E                            F          *   #
                           0.010   **   #               1 500                        1.0
                           0.008                        ( μ/L )  ***  ###            0.8
                          ( s )  0.006                  1 000                        ( ng/L )  0.6
                          QRS  0.004                    CK⁃MB  500                   0.4
                           0.002                                                     cTnI  0.2
                              0                            0                          0
                                                                                              Dox+Lido
                                Saline  Dox  Lido            Saline  Dox  Lido          Saline  Dox  Lido
                                     Dox+Lido
                                                                  Dox+Lido
                   A:给予Dox后第7天检测小鼠心电图;B~D:给予Dox后第7天考察小鼠心率、QT间期、QRS波时程(n=6);E、F:给予Dox后第7天收集小鼠
                血清,考察血清中CK⁃MB、cTnI含量。与Saline组比较,P < 0.05,P < 0.01, P < 0.001;与Dox组比较,P < 0.05, P < 0.001(n=5)。
                                                                                            ###
                                                            **
                                                                   ***
                                                                                     #
                                                     *
                                        图2   利多卡因显著缓解Dox诱导的心电活动异常及心肌坏死
                        Figure 2  Alleviating effect of lidocaine on abnormal electrical activity and myocardial necrosis by Dox
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