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第43卷第8期
·1074 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年8月
利多卡因缓解 Dox 心脏毒性的机制目前尚不明确， MCF⁃7阿霉素药物敏感性的影响［J］. 南京医科大学学
最近的研究表明利多卡因可以通过上调AMPK减轻 报（自然科学版），2017，37（9）：1099-1103
炎症反应，而炎症反应是 Dox 引起的心脏毒性的重 ［3］ LI D，YANG Y，WANG S，et al. Role of acetylation in
doxorubicin⁃induced cardiotoxicity［J］. Redox Biol，2021，
要原因 ［19］ 。本实验发现在小鼠心脏组织中 Dox+Li⁃
46：102089
do 组 AMPK 的表达高于 Dox 组，TF、MMP⁃9 的表达
［4］ YU J，QI H，ZHANG H，et al. Morin inhibits dox⁃induced
低于 Dox 组，因此有理由认为利多卡因通过上调
vascular inflammation by regulating PTEN/AKT/NF ⁃ κB
AMPK 起到心肌保护作用。需要指出的是，本次实
pathway［J］. Inflammation，2022，45（6）：2406-2418
验考察的是小鼠外周微循环的缺血，在接下来的工 ［5］ ALTOMARE C，LODRINI A M，MILANO G，et al. Struc⁃
作中计划利用 SHp 缺血归巢肽靶向作用于损伤区 tural and electrophysiological changes in a model of car⁃
域检测心脏缺血情况以证明阿霉素诱导心脏发生 diotoxicity induced by anthracycline combined with
了明显缺血改变。 trastuzumab［J］. Front Physiol，2021，12：658790
Cx43是一种缝隙连接蛋白，存在于各种细胞的 ［6］ MARTINS⁃MARQUES T，PINHO M J，ZUZARTE M，et
线粒体中。Cx43 的调控是通过磷酸化状态来实现 al. Presence of Cx43 in extracellular vesicles reduces the
cardiotoxicity of the anti ⁃ tumour therapeutic approach
的，磷酸化水平增加，Cx43 表达下降 ［20］ 。在 Dox 引
with doxorubicin［J］. J Extracell Vesicles，2016，5（1）：
起的心脏毒性中线粒体 Cx43 的表达改变了缝隙连
32538
接，导致心肌细胞缝隙链接通透性下降，而 Cx43 的
［7］ LIU M H，LIN X L，GUO D M，et al. Resveratrol protects
失调与心脏保护功能的丧失有关，在患病的心脏中 cardiomyocytes from doxorubicin ⁃ induced apoptosis
被高度重构，主要导致心功能下降、心力衰竭、心律 through the AMPK/P53 pathway［J］. Mol Med Rep，
失常等。有研究表明，在病理生理条件下，维持 2016，13（2）：1281-1286
Cx43 的表达/非磷酸化是克服心血管疾病后果的一 ［8］ LI M Y，ZHU X L，ZHAO B X，et al. Adrenomedullin alle⁃
个治疗靶点 ［21］ 。经过 Dox 刺激后，小鼠心脏组织中 viates the pyroptosis of Leydig cells by promoting autopha⁃
gy via the ROS⁃AMPK⁃mTOR axis［J］. Cell Death Dis，
Cx43表达降低，利多卡因治疗后，Cx43上调，表明利
2019，10（7）：489
多卡因可能通过上调 Cx43 降低 Dox 引起的心脏毒
［9］ WAN L，JIA R，JI L，et al. AMPK⁃autophagy⁃mediated in⁃
性。在循环系统中，利多卡因多作为抢救用药，被
hibition of microRNA⁃30a⁃5p alleviates morphine toler⁃
用于急性心肌梗死、洋地黄药物中毒或外科及介入
ance via SOCS3 ⁃ dependent neuroinflammation suppres⁃
手术引起的室性心律失常，如室性心动过速、室性 sion［J］. J Neuroinflammation，2022，19（1）：25
期前收缩以及心室颤动，常见的不良反应包括血压 ［10］ AMORIM T M，DOWER N，STOCCO M B，et al. Effects
下降、严重心动过缓、心脏停搏等，尽管有文献指出 of intracameral injection of epinephrine and 2% lidocaine
低剂量缓慢注射利多卡因对于无基础心脏疾病的 on pupil diameter，intraocular pressure，and cardiovascu⁃
患者是安全的 ［22］ ，但是临床上对于利多卡因常规应 lar parameters in healthy cats［J］. Vet Ophthalmol，2019，
用于心脏疾病的治疗仍采取保守态度，因此相关研 22（3）：276-283
［11］ VAN PARIDON P，PANOVA⁃NOEVA M，VAN OERLE
究仍需要进一步深入。
R，et al. Relation between tissue factor pathway inhibitor
通过本次研究，利多卡因静脉注射治疗可以改
activity and cardiovascular risk factors and diseases in a
善 Dox 引起的心脏毒性，其机制可能是通过激活心
large population sample［J］. Thromb Haemost，2021，121
脏组织中的 AMPK，激活 SOCS3/Cx43 信号通路，并 （2）：174-181
且抑制 TF/MMP⁃9 信号通路，最终发挥心脏保护作 ［12］ YANG Y，HU L，WANG C，et al. p38/TF/HIF⁃alpha Sig⁃
用。因此，静脉使用利多卡因注射液可能为阿霉素 naling Pathway Participates in the Progression of CIPN in
心脏毒性的临床治疗带来新的思路，但具体的临床 Mice［J］. Biomed Res Int，2019，2019：5347804
应用仍待进一步验证。 ［13］ GU H，WANG C，LI J，et al. High mobility group box⁃1⁃
toll⁃like receptor 4⁃phosphatidylinositol 3⁃kinase/protein
［参考文献］
kinase B⁃mediated generation of matrix metalloproteinase⁃
［1］ FANG X，WANG H，HAN D，et al. Ferroptosis as a target 9 in the dorsal root ganglion promotes chemotherapy⁃in⁃
for protection against cardiomyopathy［J］. Proc Natl Acad duced peripheral neuropathy［J］. Int J Cancer，2020，146
Sci，2019，116（7）：2672-2680 （10）：2810-2821
［2］ 周旭婕，吴 靓，朱 磊，等. RNPC1基因对乳腺癌细胞 ［14］ TADOKORO T，IKEDA M，IDE T，et al. Mitochondria⁃de⁃
