Page 38 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第8期
·1072 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年8月

组相比，接受医用利多卡因治疗的小鼠室间隔厚度 典下游已被证实，实验结果同样发现，利多卡因可
和左心室后壁厚度明显降低（图 3A~C、F、G），而左 以激活AMPK，上调SOCS3（图4A、C）。接着探讨利
心室内径则显著增加（图3D、E）。然而，射血分数和 多卡因最终作用于哪个靶点进行心脏功能调控，结
缩短分数却出现了与上述结果相反的趋势，模型组 果表明，给予小鼠 Dox 后，心脏中 Cx43 表达显著降
小鼠的射血分数和缩短分数相比Saline组显著升高 低，利多卡因治疗可以上调Cx43（图4D），最终增强
（图 3H、I），但因为心室容量发生了明显变化，所以 心脏节律。因此，利多卡因可能通过激活 p⁃AMPK/
并不能说明小鼠心功能在阿霉素造模后反而有所 SOCS3/Cx43信号通路缓解急性心脏损伤。
升高。以上结果表明，在经过利多卡因治疗后，阿 2.5 利多卡因通过抑制TF/MMP⁃9信号通路缓解急
霉素心脏毒性引起的心功能不全得到了改善。 性心脏损伤

2.4 利多卡因通过激活 p⁃AMPK/SOCS3/CX43 信号 利 多 卡 因 激 活 AMPK 除 了 可 以 通 过 上 调
通路缓解急性心脏损伤 SOCS3/Cx43 改善 Dox 诱导的心脏毒性外，是否还有
为了进一步探究利多卡因发挥心脏保护作用 其他机制仍然未知。在前期研究工作中显示，
的机制，检测了小鼠心脏中的 p⁃AMPK，有研究表 AMPK 激活后可以抑制 TF/MMP⁃9 信号通路缓解化
明，AMPK激活可以缓解心肌损伤，但具体机制未阐 疗导致的神经病理性疼痛，为研究 TF/MMP⁃9 是否

明。本实验结果发现，Dox 可以引起小鼠心脏中 p⁃ 也参与了化疗药物 Dox 诱导的心脏损伤，本研究采
AMPK 显著降低，利多卡因可以显著逆转 Dox 这一 用激光多普勒考察微循环障碍，发现 Dox 可诱导小
作用（图4），说明利多卡因可以激活AMPK。为了进 鼠出现缺血缺氧损伤情况，利多卡因可显著改善局
一步考察 AMPK 的下游分子，检测了小鼠心脏中的 部微循环障碍（图 5A、B），使用 Western blot 检测心
SOCS3，即炎症刹车分子。SOCS3 作为 AMPK 的经 脏组织中的 TF 再一次进行验证，结果与上述一致，

（ mm ） 1.5 *** ### （ mm ） 2.0 *** ###
A B C

Saline 舒张期室间隔厚度 1.0 收缩期室间隔厚度 1.5
1.0
0.5
0.5
Dox 0 Saline Dox Lido 0 Saline Dox Lido
Dox+Lido
Dox+Lido
Dox+Lido D （ 5 mm ） 4 ** # E （ 4 mm ） 3 *** ###

舒张期左心室内径 1 0 收缩期左心室内径 1 0

Lido 3 2 2

Dox+Lido
Dox+Lido
（ mm ） 1.5 * # （ mm ） 1.5 * # （ % ） 100 ** ## （ % ） 60 *** ##
F G H Saline Dox Lido I Saline Dox Lido
80
舒张期左心室后壁厚度 1.0 0 收缩期左心室后壁厚度 1.0 0 射血分数 40 0 Saline Dox Lido 缩短分数 20 0 Saline Dox Lido
40
60
20
0.5
0.5
Dox+Lido
Dox+Lido
Dox+Lido
Saline
Dox
Saline
Lido
Lido
Dox
Dox+Lido
A~G：采用多普勒超声检测造模后7 d小鼠心脏的室间隔厚度、左心室内径、左心室后壁厚度的变化；H、I：小鼠心脏射血分数、缩短分数的
变化。与Saline组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001；与 Dox组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001（n=5）。
*
***
##
**
#
###
图3 利多卡因显著缓解阿霉素心脏毒性引起的心功能不全
Figure 3 Alleviating effect of lidocaine on candiac insufficiency by Azithromycin