Page 39 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第8期 陈建溯，宋雅君，吴胜兰，等. 利多卡因通过激活AMPK/SOCS3信号通路改善阿霉素引起的
2023年8月 急性心肌损伤［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（8）：1068-1075 ·1073 ·

Dox - + + - 0.8 0.8 1.5 ###
Lido - - + + 0.6 * # 0.6 ** # *
p⁃AMPK 68 kDa 1.0
SOCS3 26 kDa p⁃AMPK/β⁃actin 0.4 SOCS3/β⁃actin 0.4 Cx43/β⁃actin 0.5
Cx43 43 kDa 0.2 0.2
0 0 0
β⁃actin 43 kDa
Dox+Lido
Dox+Lido
Saline Dox Lido Saline Dox Lido Saline Dox Lido
Dox+Lido
*
给予 Dox 后第 7 天取材，收集小鼠心脏组织，使用 Western blot 考察小鼠心脏中 p⁃AMPK、SCOS3、Cx43 表达情况。与 Saline 组比较，P <
0.05，P < 0.01；与 Dox组比较，P < 0.05， P < 0.001（n=3）。
#
**
###
图4 利多卡因通过激活p⁃AMPK/SOCS3/Cx43信号通路缓解急性心脏损伤
Figure 4 Lidocaine alleviate acute myocardial injury by activating p⁃AMPK/SOCS3/Cx43 signaling pathway
利多卡因可缓解 Dox 引起的 TF 表达升高（图 5C、 可表现为心肌损伤、心功能下降及心脏电生理异常
D），进一步考察了 MMP⁃9 在急性心脏损伤中的作 （心率减慢、QRS 波时限延长、QT 间期延长、室性和
用，结果发现，Dox处理组小鼠心脏组织中MMP⁃9表 房性心律失常）等 ［15］ 。对于阿霉素引起心脏毒性的
达量升高，利多卡因治疗组降低了小鼠心脏组织中 临床治疗目前仍没有较好的方法。阿霉素导致心
MMP⁃9（图 5C、E）。同时验证了心脏组织中凋亡蛋 脏毒性的可能原因主要有氧化应激、Ca 超载、选择
2+
白的情况，发现造模后小鼠心脏 Bax 的含量显著上 性抑制心肌基因表达以及细胞凋亡等，其中最为人
调，Bcl⁃2的含量显著下调，而利多卡因促进Bcl⁃2的 们所认同的原因是氧化应激 。有研究指出，炎症反
［16］
表达，并抑制 Bax 的表达（图 5C、F、G）。以上说明， 应可能在其中扮演着重要角色 ［17］ 。本实验结果验证
利多卡因激活 AMPK 后，还可抑制 TF/MMP⁃9 高表 了这一点，TF/MMP⁃9 介导的炎症反应在急性心肌
达改善急性心脏损伤。 损伤中发挥了重要作用。
利多卡因是一种广泛使用的短效局麻药和抗
3 讨 论
心律失常药物，既往研究表明，低剂量静脉注射利多
阿霉素是一种细胞毒性药物，可单独或与其他 卡因对于心脏缺血再灌注损伤具有保护作用 ［18］ 。本
治疗方法如手术、放疗和化疗联合治疗各种恶性肿 研究结果显示，经过利多卡因治疗后小鼠TF、MMP⁃
瘤。然而，某些类型的心脏疾病，如心肌病和心力 9 下降，心律失常得到缓解，心功能得以改善，表明
衰竭，也是由 Dox 的心脏毒性引起的 ［14］ 。心脏毒性 利多卡因对于阿霉素引起的心脏毒性治疗有效。

A Saline Dox Dox+Lido Lido B C
200 # Dox - + + -
*
Lido - - + +
Flux mean 100 MMP9 80 kDa
150
TF
92 kDa
50
Bcl⁃2 27 kDa
0 Bax 21 kDa
Dox+Lido
Saline Dox Lido β⁃actin 43 kDa
D # E ### F G
2.0 *** 1.5 *** 1.5 ** ## 2.0 *** ##
TF/β⁃actin 1.0 MMP9/β⁃actin 1.0 Bcl⁃2/β⁃actin 1.0 Bax/β⁃actin 1.0
1.5
1.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0 0 0 0
Dox+Lido
Saline Dox Lido Saline Dox Lido Saline Dox Lido Saline Dox Lido
Dox+Lido
Dox+Lido
Dox+Lido
A、B：给予Dox后第7天，采用激光多普勒考察小鼠足底微循环障碍情况（n=5）；C~G：使用Western blot 检测小鼠心脏组织中TF、MMP⁃9、
Bcl⁃2和Bax的表达情况。与Saline组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001；与Dox组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001（n=3）。
*
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***
##
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图5 利多卡因通过抑制TF/MMP⁃9信号通路缓解急性心脏损伤
Figure 5 Lidocaine alleviate acute myocardial injury by inhibiting TF/MMP⁃9 signaling pathway