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第43卷第9期 高钟秀,顾莹莹,唐立钧. PET显像新技术在子宫恶性肿瘤中的进展[J].
2023年9月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(9):1301-1306 ·1303 ·
noma,NECC)是一种以 SSTR 过度表达为特征的罕 18 F⁃FES)与 EC 的国际妇产科联盟(Federation of In⁃
见肿瘤,最主要的病理类型是小细胞癌 [28-29] 。NECC ternational of Gynecologists and Obstericians,FIGO)
有极高的淋巴转移和血行播散倾向,甚至早期确诊 分期和和侵袭性相关;F⁃FDG/ F⁃FES=2.0 鉴别良
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的患者病死率也较高,大部分患者因确诊时已存在 恶性病灶的准确度为 86%,优于 F⁃FDG(68%)及
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远处转移而失去接受根治性手术的机会,因此在疾 MR(77%) 。因此 F⁃FES PET 在 EC 精准诊断及
[39]
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病局限期确诊至关重要 [30] 。SSTR 配体可被 Ga 标 辅助制定治疗决策上具有优势。
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记用于成像,常见的神经内分泌肿瘤显像剂包括: ERβ和 ERα具有相反的生物学功能,有发挥抗
68 68 68 增殖和促肿瘤细胞凋亡的作用,其表达水平随肿瘤
Ga⁃DOTA⁃TOC、Ga⁃DOTA⁃TATE 和 Ga⁃DOTA⁃
NOC。2017 年 Andres 等 [31] 报告了 1 例小细胞型 进展而下调 [40] 。基于此,研究人员开发出一种ERβ
NECC患者,该患者先前行全身增强CT检查未发现 受体选择性显像剂—— F⁃FHNP,其标记产率和比
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转移灶,然而行 Ga⁃DOTA⁃TATE PET显示出高摄取 活度高,对ERβ具有优先亲和力。Antunes等 [41-42] 研
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的原发灶和孤立性骨盆骨转移灶,且均被活检证 究发现,F⁃FHNP 代谢率 Ki( F⁃FHNP 的血浆时间⁃
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实。众多研究认为,Ga⁃DOTA⁃TATE PET检测初发 活性曲线斜率值)及SUV值可评估ERβ的表达。另
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或复发的神经内分泌肿瘤非常准确 [32] 68 有研究表明,ERβ阳性但 ERα阴性的乳腺癌患者可
,Ga⁃DOTA⁃
TATE PET 对 SSTR 阳性表达的 NECC 的敏感性为 因行他莫昔芬内分泌治疗而获益 [43] ,因此评估肿瘤
[33]
96%,特异性为100% 。但原发于宫颈的NECC 比 ERβ的表达状态是必要的。这些临床前结果表明
较罕见,因此,现阶段关于 SSTR PET 在 NECC 中的 18 F⁃FHNP具有很好的前景,但 F⁃FHNP PET目前仅
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研究较少。 应用于乳腺癌,仍需大量临床前和临床研究探索EC
患者行 F⁃FHNP PET成像的临床价值。
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2 EC 新型显像剂——雌激素受体(estrogen recep⁃
tor,ER)显像剂 3 PET/MR技术
EC是发生在子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,多发 近年来,PET/MR 迅速兴起,目前的 PET/MR 一
生于围绝经期及绝经后妇女。根据EC 发病机制和 体机成像是将PET成像的分子信息和MR高软组织
生物学行为将其分为雌激素依赖型和非雌激素依 分辨率的解剖信息结合的多模态成像新技术,在某
赖型。大部分 EC 属于雌激素依赖型,它的发生与 些方面优于PET/CT,有望成为妇科癌症患者成像评
无孕激素拮抗的雌激素持续刺激直接相关。当雌 估的支柱 [44] 。一项纳入 46 例 CC 患者的研究也指
激素与 ER 结合后,可促进癌细胞的存活和增殖,因 出:PET对淋巴结转移和FIGO分期的诊断价值高于
此 ER 可作为 EC 成像的靶点。ER 有两种异构体: 单独的MR成像,而MR成像对病理分化程度的诊断
ERα和ERβ,针对这两种靶点的代表性显像剂分别为 价值高于PET。因此,PET/MR联合成像的临床价值
16α⁃ F⁃17β⁃雌二醇(16α⁃ F⁃fluoroestradiol,F⁃FES)、 更大 [45] 。Schwartz等 [46] 认为 F⁃FDG PET/CT 和PET/
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2⁃ F⁃氟⁃6⁃(6⁃羟基荼⁃2⁃基)吡啶⁃3⁃醇[2⁃ F⁃fluro⁃6⁃ MR 均能明确 CC 及 EC 的诊断,它们对区域淋巴结
(6⁃hydroxynaphthalen⁃2⁃yl)pyridin⁃3⁃ol,F⁃FHNP]。 和腹部转移灶的检出率相似,然而 PET/MR 能更清
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研究认为,ERα阳性患者行内分泌治疗后的临 晰地显示病灶及其肿瘤对宫旁组织和膀胱的侵犯,
床缓解率较ERα阴性的患者更高且生存时间更长, 从而优化疾病分期或治疗方法。对于妊娠早期 CC
治疗前及治疗中监测 ERα受体变化可优化患者治 患者,须避免使用对比增强成像以免伤害胎儿,研
疗方案,因此ERα有望作为EC患者预后的潜在分子 究发现给予 F⁃FDG 后,胎儿受辐射剂量低于有确
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标志物 [34-35] 。 F⁃FES是一种雌激素类似物,已成功用 定性影响的阈值 [47] ,且 F⁃FDG PET/MR对恶性肿瘤
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于乳腺癌和其他妇科癌症患者的ER成像 [36-37] 。一项 的敏感性高于常规的增强成像 [48] ,因此更鼓励在妊
包含 67 例患者的研究表明 [38] ,EC 原发灶的 F⁃FES 娠期间使用 F⁃FDG PET/MR 检查 [49] 。也有研究认
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SUVmean 是影响患者无进展生存期的独立预后因 为虽然全身 F⁃FDG PET/MR 并不能获得比 F⁃FDG
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素,并与肿瘤分期、组织学、淋巴血管间隙受累和淋 PET/CT更高的分期准确性,然而在复发的妇科肿瘤
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巴结转移显著相关。另一项研究认为,高级别 EC 患者中,F⁃FDG PET/MR 显著提升了肿瘤复发灶的
会通过加速葡萄糖代谢而降低雌激素依赖性, 检出率以及复发灶分期的准确性 [50-51] 。虽然 PET/
18 18 18 MR成本相对较高,其有关临床研究相对较少,但相
因此 F⁃FDG 与 F⁃FES 的 SUVmean 比值( F⁃FDG/