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第44卷第10期
               ·1358 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年10月


              可浓度依赖性保护 SiO2诱导的线粒体膜电位下降                          性肺病预后差，特别是 IPF 缺乏有效治疗手段。近
             （图 6）。                                             年来随着恶性肿瘤发病率逐年增高，抗肿瘤的化疗
              2.7  Li对巨噬细胞ROS水平的影响                              药物如博来霉素等可引起间质性肺病，程序性死亡
                  与 Control 组相比，SiO2组 ROS 相对荧光强度增               受体⁃1（programmed cell death protein 1，PD⁃1）、细胞
              加，差异有统计学意义（P < 0.05）；与 SiO2组相比，                   程序性死亡⁃配体 1（programmed cell death 1 ligand
              SiO2 +Li（10 nmol/L）组、SiO2 +Li（100 nmol/L）组及       1，PD⁃L1）临床的广泛应用也是导致间质性肺病的
              SiO2+Li（1 000 nmol/L）组 ROS 相对荧光强度逐渐下              重要原因之一，已逐渐引起广泛关注和重视。目前
              降，差异有统计学意义（P 均 < 0.05，图 7）。以上结                    间质性肺病、肺间质纤维化机制尚不完全明了。AM
              果提示Li（10、100、1 000 nmol/L）可浓度依赖性减少                是肺组织的重要免疫细胞之一，参与肺部免疫应
              SiO2诱导的ROS生成。                                     答、宿主防御和损伤后修复。当吸入有害颗粒、病
                                                                原体或发生变态反应时，AM 等免疫细胞在局部聚
              3  讨 论
                                                                集，释放各种炎症因子和生长因子，引起局部炎症，
                  间质性肺病是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质                          导致间质性肺炎，最终发展为肺间质纤维化                     ［15］ 。因
              纤维化为病理特征，以渐进性劳力性呼吸困难为临                            此，巨噬细胞在间质性肺病、肺间质纤维化发生发
              床主要症状的一类疾病的总称，最终可发展成蜂窝                            展过程中可能发挥了重要作用。朱佳丽等                     ［12］ 研究
              肺及呼吸衰竭，严重影响患者生活质量                  ［13-14］ 。间质    发现，口服灌胃 Li 可减轻大鼠模型的肺间质纤维

              A        CCCP           Control          SiO2      SiO2+Li（10 nmol/L） SiO2+Li（100 nmol/L） SiO2+Li（1 000 nmol/L）



                 Red





                 Green





                 Merge




                                                 B    120
                                                   Red/green fluorescence  （% of control）  80  ***  ***  ***
                                                      100
                                                       20
                                                       15
                                                       10
                                                     ratio
                                                        0 5     ###
                                                       SiO2 -  -  +  +  +  +
                                                  Li（nmol/L） -  -  - 10 100 1 000
                                                      CCCP +  -  -  -  -  -
                 The JC⁃1 fluorescent probe was utilized to evaluate the mitochondrial membrane potential. A：Following CCCP treatment，a decrease in mitochon⁃
              drial membrane potential was indicated by a reduction in red fluorescence intensity and an increase in green fluorescence within the mitochondria. Com⁃
              pared to the control group，there was a decline in red fluorescence intensity and an elevation in green fluorescence within the mitochondria of the SiO 2
              group，suggesting a decline in mitochondrial membrane potential. In comparison with the SiO 2 group，there was a progressive augmentation in red fluores⁃
              cence within the mitochondria of the SiO 2+Li（10 nmol/L）group，SiO2+Li（100 nmol/L）group，and SiO2+Li（1 000 nmol/L）group，simultaneously accom⁃
                                                                                                           ###
              panied by a gradual decrease in green fluorescence. B：Quantitative analysis of red/green fluorescence ratio. Compared with the control group， P <
                                      ***
              0.001；compared with the SiO 2 group， P < 0.001（n=4）.
                                           图6  Li对SiO2诱导巨噬细胞线粒体膜电位的影响
                       Figure 6  Effects of liraglutide on mitochondrial membrane potential in macrophages induced by SiO 2
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