Page 43 - 南京医科大学自然版

第44卷第10期 杨雨欣，刘晨阳，金琳羚，等. 利拉鲁肽对二氧化硅诱导巨噬细胞极化的影响及机制［J］.
2024年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1353-1361 ·1359 ·

Control SiO2 SiO2+Li（10 nmol/L）

SiO2+Li（100 nmol/L） SiO2+Li（1 000 nmol/L） 4 #
Relative fluorescence intensity 3 2 1 * * *

0
- + + + +
SiO2
Li（nmol/L） - - 10 100 1 000
The DCFH⁃DA probe was utilized to evaluate the levels of ROS in each experimental group. In comparison to the control group，there was a signifi⁃
cant increase in the relative fluorescence intensity of ROS in the SiO 2 group. Furthermore，a gradual decrease in the relative fluorescence intensity of
ROS was observed in the SiO 2+Li（10 nmol/L），SiO2+Li（100 nmol/L）and SiO2+Li（1 000 nmol/L）groups when compared to the SiO 2 group. Compared
*
#
with the control group，P < 0.05；compared with the SiO 2 group，P < 0.05（n=5）.
图7 Li对SiO2诱导巨噬细胞ROS水平的影响
Figure 7 Effects of liraglutide on ROS levels in macrophages induced by SiO 2

化，但巨噬细胞在其中作用及其机制尚不完全明 protein containing a CARD，ASC）以及效应器Caspase⁃1
了。巨噬细胞在矽肺相关的间质性肺病发病机制 3 部分组成。巨噬细胞吞噬 SiO2，诱导 NLRP3 组装
中发挥重要作用，本研究建立了 SiO2诱导的巨噬细 活化，pro⁃Caspase⁃1 剪切为活化的 Caspase⁃1 p10 和
胞极化模型，从炎症反应、氧化应激、线粒体功能， Caspase⁃1 p20，加速 IL⁃1β成熟及分泌，导致炎症瀑
探讨了 Li 对 SiO2诱导巨噬细胞极化的细胞及分子 布 ［16］ 。本研究结果显示，SiO2与巨噬细胞共培养，可
生物学机制。 上调NLRP3蛋白组分及Caspase⁃1 p20表达，增加细
THP⁃1 细胞是急性单核细胞白血病细胞系，经 胞培养上清中炎症因子IL⁃1β分泌，提示SiO2可促进
PMA诱导贴壁后可具有“巨噬细胞样功能”，被广泛 NLRP3炎症小体活化。
用于构建炎症相关疾病的细胞模型。本研究在体 NLRP3炎症小体活化在M1型巨噬细胞极化中
外应用PMA诱导的THP⁃1巨噬细胞，从细胞和分子 被广泛研究，也有研究提示，NLRP3 炎症小体参与
水平进一步探究 Li 对巨噬细胞极化的作用及机 M2型巨噬细胞活化。Liu等 ［17］ 发现泛素特异性蛋白
制。SiO2与巨噬细胞共培养24 h，M2型巨噬细胞标 酶 19 可通过抑制 NLRP3 炎症小体活化，减少 M2 型
志蛋白Arg⁃1表达增加，上清液中M2型巨噬细胞炎 巨噬细胞极化。Krishnan等 ［18］ 发现NLRP3炎症小体
症因子IL⁃10、TGF⁃β1浓度增高，提示SiO2可诱导巨 抑制剂MCC 950可减少小鼠肾组织中M2型巨噬细
噬细胞向M2型极化。 胞数量。本研究也发现，在SiO2诱导的巨噬细胞中，
Jiao等 研究发现，巨噬细胞吞噬SiO2后，释放相 NLRP3 活化同样伴随着 M2 型巨噬细胞极化，提示
［15］
关炎症因子、生长因子，导致肺泡上皮细胞（alveolar NLRP3 炎症小体可能参与 M2 型巨噬细胞极化，但
epithelial cell，AEC）损伤，炎症因子释放进一步增 其具体分子机制尚需进一步研究。
加，上皮间质转化（epithelial⁃mesenchymal transition， TGF⁃β1 主要来源于 M2 型巨噬细胞，是强有力
EMT）。NLRP3 炎症小体在炎症因子的成熟、释放 的促进成纤维细胞活化、驱动纤维化发生的重要细
中发挥重要作用，并介导免疫应答。炎症小体包括 胞因子。本研究发现，SiO2刺激后可诱导巨噬细胞
4 种类型，其中 NLRP3 在炎症反应中的作用最引人 向M2型极化，并分泌大量TGF⁃β1。研究表明，SiO2
关注。NLRP3主要由感受器NLRP3蛋白、适配器凋 可通过激活NLRP3炎症小体，促进巨噬细胞分泌大
［19］
亡相关斑点样蛋白（apoptosis associated speck like 量的促炎因子IL⁃1β 。而IL⁃1β可通过激活巨噬细