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第44卷第11期
               ·1606 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年11月


                                                                织纤维化，其水平升高会导致体内上皮细胞及纤维
              1  生物学标志物
                                                                母细胞过表达，从而促进腹膜组织上皮⁃间质转化及
                  能够预测 PD 结局的生物学标志物，主要取自                        纤维化形成，故 TGF⁃β1 可作为一种预测 PF 及评估
              腹膜透析液或血液。但是目前尚未有任何生物学标                            腹膜功能的生物学标志物。
              志物被纳入预测PD风险预后的常规临床实践中。因                                癌抗原 125（cancer antigen 125，CA125）的高水
              此，有必要探究敏感、特异的评估PD患者临床结局和                          平表达主要见于上皮卵巢癌组织及其患者血清中，
              预后风险的生物学标志物，目前的研究指标主要聚焦                           但在慢性肾衰竭、肝硬化等疾病中也有不同程度升
              在腹膜纤维化（peritoneal fibrosis，PF）、腹膜透析相关             高。有研究指出腹膜透析液中的 CA125 是评估腹
              腹膜炎症（peritoneal dialysis ⁃ associated peritonitis，  膜间皮细胞质量最特异性的标志物                 ［10］ ，其浓度与
              PDAP）、营养不良、全因死亡和CVD等临床结局。                         腹膜透析液中的间皮细胞数量呈正相关                   ［11］ ，而腹膜

              1.1  PF指标                                         间皮细胞发生间皮⁃间充质转化是PF早期的可逆环
                  腹膜功能障碍是 PD 患者发生不良结局的核心                        节，故腹膜透析液中的 CA125 可用于评估 PD 患者
                  ［7］
              因素 ，由此导致透析不充分使患者退出 PD 治疗。                         的腹膜间皮细胞质量以预测 PF。Sampimon 等                ［12］ 对
              PF 是导致腹膜功能障碍的重要病理基础。临床诊                           11 例以 PF 为特征的包裹性腹膜硬化症（encapsulat⁃
              断 PF 的金标准是腹膜活检，但其是有创操作，难以                         ing peritoneal sclerosis，EPS）患者和 31 例对照患者
              在PD 期间实施。目前临床上评估腹膜功能主要借                           进行研究，采用自回归模型（autoregressive model，
              助 PD 充分性指标（尿素清除指数、肌酐清除率）和                         AR）纳入接受PD治疗时间、腹膜透析液中的CA125
              腹膜平衡试验，但缺乏特异性。腹膜透析液中的转                            及白细胞介素（interleukin，IL）⁃6 浓度，测算诊断
              化生长因子（transforming growth factor，TGF）⁃β1 是        EPS 的灵敏度及特异度，发现 CA125<33 U/min 同时
              关键的致纤维化因子，腹膜透析液中的葡萄糖和葡                            IL⁃6 >350 pg/min 共同诊断 EPS 具有 70%的灵敏度
              萄糖降解产物可激活TGF⁃β1，通过Smad和非Smad                      和 89%的特异度，提示 CA125 合并 IL⁃6 可用于评
                                           ［8］
              通路调控纤维化基因表达。Lin等 对15例腹膜炎低                         估未感染患者的腹膜功能以预测PF。
              发（low peritonitis occurrence，LPO，频次<1次/年）患者            腹膜透析液中的血管内皮生长因子（vascular
              和5例腹膜炎高发（high peritonitis occurrence，HPO，         endothelial growth factor，VEGF）可通过诱导腹膜内
              1次/年≤频次<5次/年）患者进行随访，发现PDAP发                       皮细胞增殖，促进新生血管形成进而导致 PF。Hao
              作前和发作期间，腹透液中TGF⁃β1 表达增加，LPO                       等 ［13］ 发现 VEGF 水平随 PD 时间延长而升高。Wang
              组在 PDAP 早期可检出 TGF⁃β1，2 周后检测不到，                    等 ［14］ 研究表明腹膜间皮层血管的数量与腹膜透析
              而HPO组TGF⁃β1持续存在。通过原位杂交技术探                         液中的 VEGF 水平呈正相关，抑制其表达可抑制血
              究腹膜活检标本中TGF⁃β1 mRNA表达与PF之间的                       管新生从而延缓 PF。故监测 VEGF 的表达可预测
              关系，在植入 PD 导管时采集第 1 份样本，发现间皮                       PF 的发生。Zeste 基因同源蛋白 2（enhancer of Zeste
              细胞形态正常，检测不到 TGF⁃β1 mRNA，在第 4 次                    homolog 2，EZH2）是一种组蛋白甲基转移酶，可调控
              腹膜炎发作后进行拔管时采集第 2 份样本，显示腹                          基因表达。研究发现腹膜透析液中的EZH2在长期
              膜表面有一层坏死组织碎片和纤维蛋白，间皮细胞呈                           PD 患者腹膜和小鼠 PF 模型中的表达显著增加，其
              立方形，TGF⁃β1 mRNA在整个腹膜间皮细胞中分散                       可通过激活 VEGF 受体 2⁃细胞外信号调节激酶（ex⁃
              表达，表明腹膜中持续的 TGF⁃β1 表达可作为预测                        tracellular signal⁃regulated kinase，ERK）1/2⁃缺氧诱
                                                   ［9］
              HPO 患者发生 PF 的有效指标。王超超等 对 60 例                     导因子 1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF1α）信号
              PD患者进行研究，分为研究组25例（腹膜活检确诊                          轴（VEGFR2⁃ERK1/2⁃HIF1α），促进腹膜血管新生，
              为PF），对照组35例（经活检排除PF），发现研究组腹                       导致腹膜超滤失败，可作为一种潜在的非侵入性预
              膜透析液中TGF⁃β1水平高于对照组，且其与超滤量、                        测诊断工具和治疗新靶点 。
                                                                                       ［15］
              腹膜转运特性指标D/Pcr（0、2、4 h的腹膜透析液肌酐                     1.2  PDAP指标
              浓度/血肌酐浓度）呈负相关（P < 0.05），与 D/D0（2、                      PDAP 是PD 过程中最常见的并发症，目前其临
              4 h 腹膜透析液葡萄糖含量/0 h 腹膜透析液葡萄糖                       床诊断主要根据腹膜透析液中白细胞计数、细菌培

              含量）呈正相关（P < 0.05），说明 TGF⁃β1 可参与 PF                养及症状体征。随着对 PDAP 研究的深入，涌现了
              形成并影响腹膜功能。机制可能是TGF⁃β1介导组                          一些生物学诊断标志物。IL⁃6是反映机体感染的重
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