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第44卷第11期             李安岚,俞曼殊,盛梅笑. 腹膜透析患者临床结局预后风险预测方法研究进展[J].
                 2024年11月                    南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(11):1605-1611                      ·1607 ·


                要炎症因子,腹膜内IL⁃6表达增多提示腹膜内存在                          sTβ4水平与BMI、血清Alb、生物电阻抗技术测量所得
                炎症状态。Yang等      [16] 纳入149例PD患者,根据腹膜              的相位角(phase angle,PhA)呈正相关,可考虑作为评
                透析液中IL⁃6浓度高低进行分组统计分析,研究发                          估PD患者营养状态的新指标            [29-30] 。
                现PDAP发生与腹膜透析液中IL⁃6水平升高显著相                         1.4  全因死亡和CVD指标
                关,腹膜透析液中IL⁃6 水平是PD患者发生PDAP的                           CVD 是 PD 的严重并发症之一,与不良预后相
                潜在预测因子。糖蛋白96(glycoprotein 96,GP96)属               关,是PD 患者的主要致死原因。一项纳入1 753例
                于热休克蛋白90家族,可通过激活巨噬细胞和释放                           PD 患者的多中心回顾性研究显示,由 CVD 事件引
                炎症细胞因子引发炎症反应。Ratna 等               [17] 研究证实      起的 PD 患者的病死率为 54.3%         [31] 。中性粒细胞白
                GP96抑制剂可显著减少大鼠PD模型中腹膜的局部                          蛋 白 比 值(neutrophil percentage ⁃ to ⁃ albumin ratio,
                炎症细胞浸润和促炎基因表达。Fang 等                 [18] 发现富     NPAR)是基于血清中的中性粒细胞和Alb两个评估
                含 GP96 的细胞外囊泡可刺激巨噬细胞分泌促炎细                         参数的指标,近来被推荐为全身炎症反应的新标志
                胞因子,且在高转运患者的PD滤出液中GP96表达水                         物。中性粒细胞作为急性炎症的关键介质,在慢性
                                                          [19]
                平较高,而高转运腹膜特征与炎症状态密切相关 ,                           炎症中也起着至关重要的作用              [32] 。Alb具有多种功
                因此腹膜透析液中的 GP96 可作为评估 PDAP 的潜                      能,如维持血浆渗透压、运输物质和抗氧化作用,低
                在指标。淋巴细胞可识别特异性抗原、激活免疫反                            白蛋白血症是PD 患者发生全因死亡的重要危险因
                应,在免疫应答中发挥核心作用。血淋巴细胞计数                            素 [33] 。NPAR 能放大两个参数的变化,高 NPAR 水
               (lymphocyte count,LYC)减少与疾病的不良预后有                  平是 PD 患者全因死亡和 CVD 的独立危险因素,与
                关 [20-21] 。He等 [22] 研究证实血清中LYC减少与PDAP             血清中的中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil⁃to⁃
                治疗失败风险增加有关,且较其他免疫炎症指标具                            lymphocyte ratio,NLR)、血 小 板/淋 巴 细 胞 比 率
                有采样简便、成本低廉等优点,是预测PDAP不良预                         (platelet⁃to⁃lymphocyte ratio,PLR)相比,NPAR 对PD
                后较为实用的指标。                                         死亡的预测价值更高          [34] 。李洋等  [35] 利用受试者工
                1.3  营养不良指标                                       作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线
                    PD 患者普遍存在营养不良,原因有炎症、营养                        分析得出,血清中的甘油三酯葡萄糖乘积指数(tri⁃
                摄入不足、蛋白质丢失、透析不充分等。目前临床                            glyceride glucos,TyG)偏高、C 反应蛋白(C⁃reactive
                缺少理想标志物,大多依赖一些替代测量方法,如                            protein,CRP)与白蛋白比值(C⁃reaction protein/albu⁃
                人体相关围度测量、人体成分分析、体重指数(body                         min ratio,CAR)偏高、25⁃羟基维生素 D[25⁃hydroxy
                mass index,BMI)及血清白蛋白(albumin,Alb)等。控             vitamin D,25(OH)D]偏低提示 PD 患者全因死亡风
                制性营养状况(controlling nutritional status,CONUT)      险更高,3 项指标联合的 ROC 曲线的曲线下面积
                评分是评估营养状况的指标,包括血清LYC、Alb和                        (area under the curve,AUC)高于单个指标,且各指
                总胆固醇 3 个参数,近年多项研究显示可用于预测                          标预测价值随透析时间增加而增大。罗亚维等                       [36]
                PD患者的不良预后        [23-24] 。Zhou等 [25] 研究发现PD发      发现当血清 CAR>0.19 mg/g 时,PD 患者的死亡风
                生时 CONUT 评分>3 的人群更易退出治疗,与低                        险升高,其准确性较 CRP、NLR 及 PLR 更高,可作
                CONUT 评分组相比,CONUT 评分高的患者死亡风                       为一种新型标志物预测 PD 患者的全因死亡和
                险比为 1.57,与单参数标志物相比,CONUT 评分能                      CVD 死亡风险。
                更好反映人体营养和免疫状况,增强预测能力,是
                                                                  2  风险预测模型
                PD患者全因死亡、CVD和技术失败风险可靠的预后
                标志物。也有研究发现 CONUT 评分联合透析龄对                             风险预测模型主要有 Logistic 回归模型和比例
                PDAP 有较高预测价值         [26] 。血清胸腺素β4(serum          风险回归模型(Cox回归模型)。前者主要用于预测
                thymosin β4,sTβ4)是一种多功能蛋白,在损伤修                    某个事件是否发生或某个分类结果是否出现;后者
                复、抗炎、抗纤维化中发挥多种作用                 [27] 。Tian 等 [28]  可用于分析患者的生存时间、治疗方式、疾病进展
                发现 sTβ4 水平与 PD 患者的营养状况呈正相关,其                      等因素之间的关系。高性能的临床预测模型,有助
                可通过抑制炎症,提高机体代谢改善 PD 患者营养                          于识别高危患者并进行风险分类,指导医生作出决
                状况,同时也发现 sTβ4 对预测 PD 患者发生营养不                      策,还有助于行政部门进行更好的医疗质量管理,
                良⁃炎症⁃动脉粥样硬化综合征有一定作用;且由于                           合理配置医疗资源。
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