Page 20 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期
·158 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年2月

35 表 3 硫酸庆大霉素对雄性大鼠肾功能血清生化指标和
miR⁃124的影响
30
value Table 3 Effects of gentamycin sulfate on serum biochemi⁃
Ct 25 cal parameters of renal function and miR⁃124 in
male rats
miR⁃24 20 （x ± s，n=6）

15 指标 溶媒对照组 80 mg/kg硫酸庆大霉素组
KIM⁃1（pg/mL） 294.47 ± 51.09 375.95 ± 34.78 **
10 BUN（mmol/L） 04.483 ± 0.435 06.388 ± 1.681 **
1 2 3 4 5 6 7
**
CREA（μmol/L） 0022.8 ± 1.7 34.5 ± 6.0
Compared with fresh plasma samples（1），the expression of circulat⁃
miR⁃124 000.50 ± 0.33 00.58 ± 0.29 **
ing miR⁃124 remained consistent when the plasma samples were stored
**
Compared with solvent control group，P < 0.01.
at room temperature for 6 h（2），at 2 ℃ to 8 ℃ for 24 h（3），at -70 ℃
to -90 ℃ for 17 d（4）or 36 d（5），and for one（6）or three（7）freeze⁃thaw
cycles. P > 0.05（n=3）. 铅组（PbAc 组）大鼠脑组织中铅含量显著增加（P <
图2 循环miR⁃124的稳定性研究 0.01，图3A）；组织病理学检查见300和600 mg/kg醋
Figure 2 Stability study of circulating miR⁃124
酸铅组大鼠大脑胶质细胞增多（图3B）；ELISA 检测
表1 对乙酰氨基酚对雄性大鼠ALT、AST和miR⁃124的影响 结果显示 300 和 600 mg/kg 醋酸铅组动物重复给药
Table 1 Effects of APAP on ALT，AST，and miR⁃124 in 第 8、15、22 和 57 天脑组织促炎细胞因子 IL⁃1β和
male rats （x ± s，n=6） TNF⁃α显著升高，抗炎细胞因子IL⁃10显著降低（P <
指标 溶媒对照组 1 250 mg/kg对乙酰氨基酚组 0.05，图3C~E），因此考虑炎症反应参与醋酸铅引起
ALT（U/L） 33.8 ± 4.50 211.3 ± 198.7 *** 的神经毒性。
AST（U/L） 99.3 ± 10.4 592.0 ± 429.5 ***
2.4.2 循环miR⁃124与细胞因子的灵敏性比较
miR⁃124 0.36 ± 0.08 0.11 ± 0.06 ***
与首次给药前基础值相比，600 mg/kg 醋酸铅
***
Compared with solvent control group， P < 0.01.
组动物自第 7 天给药前起见血浆 miR⁃124 显著升
了大鼠心脏毒性模型。与溶媒对照组相比，异丙 高（P < 0.05），300 和 600 mg/kg 醋酸铅组动物重复
肾上腺素组大鼠 miR⁃124 未见明显改变（P > 0.05， 给药后血浆 miR⁃124 水平显著高于单次给药后相
表 2）。 同时间点的血浆 miR⁃124 水平（P < 0.05，图 4A、
B），考虑血浆 miR⁃124 水平与神经毒性的严重程度
表2 异丙肾上腺素对雄性大鼠hs⁃cTnI和miR⁃124的影响
Table 2 Effects of isoprenaline on hs⁃cTnIand miR⁃124 in 相关。与溶媒对照组相比，300和600 mg/kg醋酸铅
male rats （x ± s，n=6） 组动物自第 21 天给药后 1 h 起见血清促炎细胞因
子 IL⁃1β显著升高（P < 0.05，图 4C）；自第 21 天给
指标 溶媒对照组 2.5 mg/kg异丙肾上腺素组
hs⁃cTnI（pg/mL） 0.47 ± 0.14 98.48 ± 95.10 *** 药 前 起 见 血 清 促 炎 细 胞 因 子 TNF⁃ α 显 著 升 高
*** （P < 0.01，图 4D）；血清抗炎细胞因子 IL⁃10 未见
miR⁃124 0.25 ± 0.12 0.16 ± 0.05
***
Compared with solvent control group， P < 0.001. 明显改变（图 4E）。由此可见，本实验条件下循环
2.3.3 肾脏毒性模型中miR⁃124的表达变化 miR⁃124 升 高 的 时 间 早 于 循 环 细 胞 因 子 ，循 环
KIM⁃1、BUN 和 CREA 已被广泛用作急性和/或 miR⁃124 可以更灵敏地监测铅神经毒性。与溶媒
慢性肾损伤的血清学标志物。与溶媒对照组相比， 对照组相比，300 mg/kg 醋酸铅组大鼠第 14 天给药

80 mg/kg 硫酸庆大霉素组动物第 7 天给药后 24 h 前见 TNF⁃α显著升高，因为第 14 天给药后 1 h 未
KIM⁃1和CREA升高（P < 0.01，表3），BUN有升高趋 见相应改变，且 600 mg/kg 醋酸铅组大鼠第 14 天
势，表明成功建立了大鼠肾毒性模型。与溶媒对照 给药前后TNF⁃α未见相应改变，因此考虑300 mg/kg
组相比，硫酸庆大霉素组动物 miR⁃124 未见明显改 醋酸铅组大鼠第 14 天给药前的 TNF⁃α升高为偶
变（P > 0.05，表3）。 发改变。
2.4 研究miR⁃124作为铅神经毒性标志物的灵敏性
3 讨 论
2.4.1 建立铅神经毒性模型
SD大鼠连续56 d经口灌胃给予醋酸铅溶液，与 生物标志物可以分为暴露生物标志物、效应生
溶媒对照组（去离子水）相比，300和600 mg/kg 醋酸 物标志物和易感生物标志物。血铅浓度是最广泛