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第44卷第3期
               ·414 ·                          南   京 医 科       大 学      学 报                        2024年3月


              表明  ［42］ ，ROS 和转化生长因子（transforming growth         性，有助于开发针对关键代谢酶和途径的小分子药
              factor，TGF）⁃β信号转导的代谢重编程发生在肺癌细                     物，为临床治疗用药提供思路。
              胞和成纤维细胞中，与α⁃肌动蛋白（α⁃smooth muscle                       目前国内外研究团队正在开发新的肿瘤治疗
              actin，α⁃SMA）诱导无关。肿瘤细胞和成纤维细胞在                      方案，包括糖酵解抑制剂（如 2⁃脱氧⁃d⁃葡萄糖），针
              共培养条件下，癌症相关成纤维细胞糖酵解能力增                            对 TCA 循环和 OXPHOS 途径的靶向药物（如复合 I
              加,同时肿瘤细胞改善了成纤维细胞的线粒体功                             抑制剂二甲双胍或苯甲双胍），Gln 和 FA 代谢抑制
              能。此外，肿瘤细胞诱导这种代谢转变的不同能                             剂，以及针对核苷酸生物合成的靶向药物。然而，

              力，以及基底成纤维细胞氧化磷酸化（oxidative                        代谢的可塑性和灵活性可能会限制这些抗代谢疗法
              phosphorylation，OXPHOS）功能改变，可能影响患者                的疗效，这意味着需要同时靶向多个代谢途径，或结
              的诊断和预后。对所涉机制的进一步了解有助于                             合干扰致癌信号途径（如KRAS或MYC），以增强治疗
              探索开发新的疗法。线粒体的新陈代谢和功能会                             效果并避免耐药性的出现。
              被癌基因和肿瘤抑制剂改变，如MYC、RAS、mTOR、                            抑制代谢途径中关键代谢酶的活性具有很大
              HIF⁃1α和 TP53。线粒体代谢也可能受到核编码线                       潜力。然而，由于它们在正常细胞中的生理作用，

              粒体酶直接突变的影响，主要是异柠檬酸脱氢酶1/2                          靶向这些酶可能对机体产生不良反应，最优的方式
             （isocitrate dehydrogenase 1/2，IDH1/2）、琥珀酸脱氢        是只针对肿瘤细胞的新陈代谢，而不影响转化细胞
              酶（succinate dehydrogenase，SDH）和 富 马 酸 氢 酶         或非肿瘤组织的细胞。近几年与肺癌代谢相关的研
             （fumarate hydrogenase，FH）。这些酶的突变分别导                究进展远远低于预期，每种代谢途径及其特定的调节
              致各自的肿瘤代谢物（α⁃羟基戊二酸、琥珀酸盐和富                          机制都需要进一步研究，目前只有针对部分代谢途径
                                             ［46］
              马酸盐）的堆积，这有助于肿瘤转移 。                                的抗肿瘤药物正在临床试验中，寻找更多具有特异性
                  花生四烯酸（arachidonic acid，AA）代谢途径通               的有效抑制剂仍然任重道远。随着转录组学、蛋白质
              过长散布核元件1（long interspersed nuclear element⁃       组学和代谢组学等的应用，研究抗肿瘤药物在细胞和
              1，LINE⁃1，L1）⁃富含 FGGY 碳水化合物激酶结构域                   生物水平上的特异性和有效性将成为可能。
              蛋白（carbohydrate kinase domain containing，FGGY）
                                                                ［参考文献］
              嵌合转录物的丢失被激活，以促进肿瘤生长，这是
              抗人免疫缺陷病毒药物和代谢抑制剂（ML355）联合                         ［1］ 陈雪松，陈      玲，何梦钰. SMARCA4突变的非小细胞肺
              使用的理论基础 。                                              癌患者临床特征及相关生物信息分析［J］. 南京医科大
                            ［47］
                                                                     学学报（自然科学版），2023，43（11）：1520-1526
                  热休克蛋白家族 HSP70 过度表达也被证明可
                                                                ［2］ SCHABATH M B，COTE M L. Cancer progress and priori⁃
              以增加肿瘤细胞中的糖酵解代谢，HSP70 的抑制剂
                                                                     ties：lung cancer［J］. Cancer Epidemiol Biomark Prev，
              小分子吡啉⁃μ在 NSCLC 中表现出抗肿瘤活性，
                                                                     2019，28（10）：1563-1579
              HSP90 与丙酮酸激酶 PKM2、MYC 和 AKT 相互作用                  ［3］ WU F Y，WANG L，ZHOU C C. Lung cancer in China：
              以调节糖酵解。此外，HSP90 可以调节 EGFR 突变                           current and prospect［J］. Curr Opin Oncol，2021，33（1）：
              肺癌细胞中肝细胞生长因子诱导的对EGFR⁃TKI的                              40-46
              耐药性，HSP90 对 17⁃DMAG 的抑制降低了 EGFR 和                 ［4］ 刘枫林，马      伟. 肺癌患者临床流行病学及病理学特点
              MET 的表达，并降低了血管生成             ［48］ 。在肺鳞癌中，              分析［J］. 中国病案，2021，22（5）：53-55
              HSP90 抑制剂 17⁃AAG 已被证明通过下调胸苷磷酸                     ［5］ 范冬冬. 新医改背景下肺癌患者疾病负担及影响因素
              化酶来增强埃洛替尼和他莫昔芬的细胞毒性                       ［49］ 。       的通径分析［J］. 南京医科大学学报（社会科学版），
              然而，最近一项针对晚期 NSCLC 患者的试验显示，                             2021，21（3）：271-276
                                                                ［6］ HANAHAN D，WEINBERG R A. Hallmarks of cancer：
              除了多烯紫杉醇外，使用HSP90抑制剂甘奈斯匹布
                                                                     the next generation［J］. Cell，2011，144（5）：646-674
              治疗的患者生存率并没有任何改善 。
                                             ［50］
                                                                ［7］ JACQUET P，STÉPHANOU A. Metabolic reprogramming，
              5  小结与展望                                               questioning，and implications for cancer［J］. Biology，
                                                                     2021，10（2）：129
                  代谢重编程对肿瘤至关重要，肿瘤细胞需要大                          ［8］ BERGERS G，FENDT S. The metabolism of cancer cells
              量摄取Glc和Gln等以适应性调整营养获取模式，且                              during metastasis［J］. Nat Rev Cancer，2021，21：162-180
              在一定程度上与 TME 相互作用，研究这些代谢特                          ［9］ POLCICOVA K，BADUROVA L，TOMASKOVA J. Meta⁃
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