Page 148 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期
·438 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年3月

JNK）信号转导从而降低自噬相关蛋白 Beclin1、 attenuates asthma development by restoring airway
LC3和p62的表达，显著降低气道重塑相关蛋白，如 smooth muscle cell phenotype via the ROS⁃AKT pathway
I 型胶原蛋白、MMP⁃9 和 ERK1/2 的表达水平，抑制 ［J］. Front Pharmacol，2022，13：916508
ASMC增殖和逆转气道重塑 。 ［8］ MARTIN J G. Airway smooth muscle may drive mucus hy⁃
［43］
persecretion in asthma［J］. Eur Respir J，2018，52（2）：
此外，临床已应用于治疗其他疾病的药物在哮
1801166
喘ASMC表型调节中的作用也逐渐被挖掘。辛伐他
［9］ RACANELLI A C，KIKKERS S A，CHOI A M K，et al.
汀属于降脂药，其促进自噬相关蛋白ATG5、LC3B和
Autophagy and inflammation in chronic respiratory disease
Beclin1 的表达和自噬体的形成，并能诱导 ASMC 分
［J］. Autophagy，2018，14（2）：221-232
泌干扰素γ，同时抑制IL⁃4、IL⁃5和IL⁃13等细胞因子 ［10］ SACHDEVA K，DO D C，ZHANG Y，et al. Environmental
表达，逆转ECM沉积，促进气道平滑肌细胞凋亡，从 exposures and asthma development：autophagy，mitophagy，
而减轻气道炎症和重塑 ［44］ 。恩格列净是一种降糖 and cellular senescence［J］. Front Immunol，2019，10：2787
药，用恩格列净干预哮喘模型小鼠，能抑制平滑肌 ［11］ LIU T，LIU Y H，MILLER M，et al. Autophagy plays a
细胞肥大和肌成纤维细胞活化，这种效应能被自噬 role in FSTL1⁃induced epithelial mesenchymal transition
［45］
激活剂雷帕霉素逆转 。 and airway remodeling in asthma［J］. Am J Physiol Lung
Cell Mol Physiol，2017，313（1）：27-40
5 总结与展望 ［12］ POON A H，CHOY D F，CHOUIALI F，et al. Increased
autophagy ⁃ related 5 gene expression is associated with
自噬在哮喘的发生发展中起着关键的作用。
collagen expression in the airways of refractory asthmatics
ASMC 是参与哮喘气道重塑的核心细胞，在哮喘中 ［J］. Front Immunol，2017，8：355
呈 现 出 显 著 的 增 殖/合 成 倾 向 。 自 噬 通 过 影 响 ［13］ WU Y Y，LI W，HU Y F，et al. Suppression of sirtuin 1
ASMC 的细胞周期、凋亡、线粒体功能及代谢、钙通 alleviates airway inflammation through mTOR ⁃ mediated
道及细胞周围微环境诱导 ASMC 表型转化，其中涉 autophagy［J］. Mol Med Rep，2020，22（3）：2219-2226
及机制复杂，仍需进一步探索。恢复自噬稳态可能 ［14］ YU H Y，CHENG Y，ZHANG G R，et al. p62⁃dependent
成为逆转哮喘病理状态的一个有效策略，为哮喘的 autophagy in airway smooth muscle cells regulates meta⁃
治疗提供了新的视角和方法。未来的研究应着重 bolic reprogramming and promotes airway remodeling［J］.
Life Sci，2021，266：118884
于解析哮喘中自噬过程的机制细节，并探索有效的
［15］ HOUGH K P，CURTISS M L，BLAIN T J，et al. Airway re⁃
药物干预策略。
modeling in asthma［J］. Front Med，2020，7：191
［参考文献］ ［16］ ZENG S L，CUI J A，ZHANG Y T，et al. MicroRNA⁃15b⁃
［1］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治 5p inhibits tumor necrosis factor alpha⁃induced prolifera⁃
tion，migration，and extracellular matrix production of air⁃
指南（2020 年版）［J］. 中华结核和呼吸杂志，2020，43
way smooth muscle cells via targeting yes⁃associated pro⁃
（12）：1023-1048
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［17］ BEAUFILS F，BERGER P. Increased airway smooth mus⁃
［J］. Lancet，2018，391（10122）：783-800
cle cells in asthma：mechanisms and therapeutic prospects
［3］ YU Q J，YU X W，ZHONG X H，et al. Melatonin modu⁃
［J］. Ann Transl Med，2022，10（17）：920
lates airway smooth muscle cell phenotype by targeting
［18］ DAMERA G，JR PANETTIERI R A. Does airway smooth
the STAT3/Akt/GSK⁃3β pathway in experimental asthma
muscle express an inflammatory phenotype in asthma?
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autophagy research solve the riddle of airway remodeling 154
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