Page 43 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期 张 平，徐云燕，陈 莹，等. 基于可降解两性离子聚碳酸酯纳米胶束的设计合成及其血液长
2024年3月 循环研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（3）：329-335 ·333 ·

A B
PAC（TCB）
100 PAC（TCB） N P PEG⁃PCL
PEG⁃PCL
50 100 300 500 50 100 300 500
100 （ % ）
（ % ） 80 Hemolysis 80 8
Cell viability 60 6 4 *

40
20 2 * * *
0
Positive 50 100 300 500
0 Micelle concentration（μg/mL）
100 200 300 400 500
Concentration（μg/mL）
*
N：negative control；P：positive control；P < 0.05（n=3）.
图4 不同浓度的PAC（TCB）和PEG⁃PCL胶束在Hela细胞中的细胞毒性（A）和在小鼠血液中的溶血率（B）
Figure 4 Cytotoxicity in Hela cells（A）and hemolysis percent in mouse blood（B）treated with PAC（TCB）and PEG⁃PCL
micelles at various concentrations

A B
1 h 6 h
PAC（TCB） PEG⁃PCL
PAC（TCB） PEG⁃PCL PAC（TCB） PEG⁃PCL

DAPI h 0

h
Cy5 1

Merged h 6

6
10 3 10 4 10 5 10 10 3 10 4 10 5 10 6
A：Fluorescence microscope images（×400）. B：Flow cytometry analysis.
图5 Cy5标记的PAC（TCB）和PEG⁃PCL胶束在Hela细胞内的摄取
Figure 5 Cellular uptake of Cy5⁃labled PAC（TCB）and PEG⁃PCL micelles in Hela cells

如图 6 所示，PAC（TCB）组、PEG⁃PCL 组第 1 次尾静
3 讨 论
脉注射的代谢半衰期分别为12.97、9.18 h，这是由于
PAC（TCB）较 PEG⁃PCL 有更强的抗蛋白吸附作用。 传统的纳米药物存在稳定性差、血液循环时间
PAC（TCB）组经过2、3次注射后胶束的血液循环时 短和免疫原性等问题，因此拥有良好稳定性的纳米

间依然较长（半衰期分别为 8.58、6.51 h），而 PEG⁃ 载体在药物递送过程中具有重要意义，本研究通过
PCL组血液中胶束的含量明显下降（半衰期分别为 开环聚合反应和Michael加成后聚合修饰，合成得到
4.03、2.09 h），这是由于 PEG 的抗蛋白吸附能力较 可生物降解的羧酸甜菜碱型两性离子聚碳酸酯共
弱，血液中蛋白诱导的非特异吸附作用降低了 聚物 PAC（TCB），采用溶剂交换法制备得到稳定性
PEG 化胶束的稳定性，导致 PEG 化胶束被快速清 良好的160 nm胶束。
除。本研究表明 PAC（TCB）胶束在多次应用后依 纳米胶束的稳定性是血液长循环的关键因
旧保持优越的体内代谢稳定性，可作为 PEG 的替 素。研究报道，稀释后结构稳定的纳米胶束较粒径
代品，弥补 PEG 在临床应用中的不足。 变化大的胶束血液循环时间更长 ［25］ 。本研究设计