Page 44 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期
·334 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年3月

A B
70 t1/2 70 t1/2
（ % ） 60 1st injection 12.97 h （ % ） 60 1st injection 9.18 h
2nd injection 4.03 h
8.58 h
2nd injection
50
50
Percentage 40 3rd injection 6.51 h Percentage 40 3rd injection 2.09 h
30
30
20
10 20
10
0 0
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30
Time（h） Time（h）
图6 PAC（TCB）胶束（A）和PEG⁃PCL胶束（B）的血液循环曲线
Figure 6 Blood circulation profiles of PAC（TCB）（A）and PEG⁃PCL（B）micelles

的胶束在加入 BSA 溶液稀释后，粒径无明显变化， ［5］ 杨逸博，李 健. 纳米药物递送系统应用于肿瘤免疫治
证实了PAC（TCB）胶束的结构稳定性。 疗的研究进展［J］. 广东药科大学学报，2023（4）：135-
除了稳定的结构，强亲水性和抗污性能也是血 142
液长循环的关键因素。PEG 修饰的纳米药物由于 ［6］ 沈 俊，陈 莹，王 鑫，等. 基于纳米材料的临床检验
与诊断技术研究进展［J］. 南京医科大学学报（自然科
良好的水化能力和生物惰性，表现出血液长循环能
学版），2021，41（3）：450-459
力 ［7-9］ ，然而其反复注射后易产生抗体效应及易形成
®
［7］ BARENHOLZ Y. Doxil ⁃the first FDA⁃approved nano⁃
“蛋白冠”被清除等，严重限制了PEG化纳米药物的
drug：lessons learned［J］. J Control Release，2012，160
临床应用 ［10-12］ 。既往研究表明两性离子不仅能够延 （2）：117-134
长循环时间，而且长期使用不会产生免疫抗性 ［18-22］ 。 ［8］ HWANG D，RAMSEY J D，KABANOV A V. Polymeric
体内药代动力学试验证实本研究设计的PAC（TCB） micelles for the delivery of poorly soluble drugs：from
纳米载体经多次注射后仍有着显著的低免疫原性， nanoformulation to clinical approval［J］. Adv Drug Deliv
延长了血液循环时间。 Rev，2020，156：80-118
纳米药物能否被肿瘤细胞高效摄取，是肿瘤治 ［9］ CAI Y F，QI J P，LU Y，et al. The in vivo fate of polymeric
micelles［J］. Adv Drug Deliv Rev，2022，188：114463
疗的重点之一。细胞内吞和毒性实验结果表明，肿
［10］ LI B W，YUAN Z F，HUNG H C，et al. Revealing the im⁃
瘤细胞摄取 PAC（TCB）胶束的效率高，其生物相容
munogenic risk of polymers［J］. Angew Chem Int Ed
性好；高浓度的 PAC（TCB）纳米胶束的溶血率依然
Engl，2018，57（42）：13873-13876
低于 5%，细胞存活率高于 83%，具有良好的生物相 ［11］ KOZMA G T，SHIMIZU T，ISHID A T，et al. Anti⁃PEG
容性，可作为体内药物递送的优良载体。综上，本 antibodies：properties，formation，testing and role in ad⁃
研究结果表明PAC（TCB）纳米载体具有高稳定性和 verse immune reactions to PEGylated nano ⁃ biopharma⁃
体内长循环性，且多次注射后不会产生抗体效应， ceuticals［J］. Adv Drug Deliv Rev，2020，154：163-175
在药物递送方面具有巨大的潜力。 ［12］SHI D，BEASOCK D，FESSLER A，et al. To PEGylate or
not to PEGylate：immunological properties of nanomedi⁃
［参考文献］
cine’s most popular component，polyethylene glycol and
［1］ BERTRAND N，WU J，XU X Y，et al. Cancer nanotech⁃ its alternatives［J］. Adv Drug Deliv Rev，2022，180：
nology：the impact of passive and active targeting in the 114079
era of modern cancer biology［J］. Adv Drug Deliv Rev， ［13］ MI L，JIANG S. Integrated antimicrobial and nonfouling
2014，66：2-25 zwitterionic polymers［J］. Angew Chem Int Ed Engl，
［2］ FAROKHZADOC，LANGER R. Impact of nanotechnolo⁃ 2014，53（7）：1746-1754
gy on drug delivery［J］. ACS Nano，2009，3（1）：16-20 ［14］KHUTORYANSKIY V V. Beyond PEGylation：alternative
［3］ 刘 婧，胡豆豆，周 泉，等. 抗肿瘤纳米药物的设计与 surface ⁃ modification of nanoparticles with mucus ⁃ inert
挑战［J］. 中国科学（化学），2019，49（9）：1192-1202 biomaterials［J］. Adv Drug Deliv Rev，2018，124：140-
［4］ 邓 超，孟凤华，程 茹，等. 多功能生物可降解聚合物 149
纳米药物载体：设计合成及在肿瘤靶向治疗上的应用 ［15］ CHEN S F，ZHENG J，LI L Y，et al. Strong resistance of

［J］. 科学通报，2015，60（15）：1339-1351 phosphorylcholine self ⁃ assembled monolayers to protein