Page 142 - 南京医科大学自然版

第44卷第4期
·580 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年4月

型都可以释放 EV。根据大小和生物形成的方式， 胞特异性标记可用于区分 EV 的来源，CD62E 和
EV可分为3类：内源性的囊泡通过与质膜融合被释 CD144是内皮源性EV的选择性标志物，在肺毛细血
放到细胞外空间，称为外泌体（exosomes），大小为 管内皮细胞中大量表达的血管紧张素转换酶（angio⁃
50~150 nm；质膜向外出芽和分离产生的囊泡，称为 tensin converting enzyme，ACE）可用于识别特定的内
微囊泡（microvesicle，MV），也称为胞外体（ectosome） 皮源性 EV 亚群，其他常见的内皮标志物，如 CD31、
或微粒（microparticle，MP），大小为100~1 000 nm；凋 CD54、CD105、CD106、CD146、CD51 和血管性血友
亡小体（apoptotic body，AB）是由凋亡细胞释放出来 病因子（vonWillebrand factor，vWf）也可在其他细胞
的，大小为1 000~5 000 nm 。虽然MV和外泌体含 类型中表达，仅当与其他标志物结合才应用于识别
［6］
［7］
有共同成分，如分化抗原（clusters of differentiation， 内皮源性 EV ；CD63/CD66b 可用于识别中性粒细
CD）31、CD14、CD105、CD54和黏附分子等，但是也有 胞源性 EV ［13］ 。但是，目前尚无公认的 EV 亚型标志
特定分子可识别这 2 种亚型，如 CD9、CD81、CD83、 物，因此国际细胞外囊泡协会建议 ［14］ ：除非亚细胞
CD63 以及多泡体合成蛋白、ALG⁃2 相互作用蛋白 起源的特定标记被可靠地建立起来，否则 EV 的物
X（ALG⁃2 interacting protein X，ALix）和肿瘤易感基 理特性如大小、密度，或生化组成和细胞起源更适
因 101 蛋 白（tumor susceptibility gene 101 protein， 合用于描述EV。
TSG101），它们主要富含于外泌体，而MV含磷脂酰
2 不同细胞类型来源的EV在COPD中的作用
丝氨酸，膜联蛋白V染色后的流式细胞术分析是量化
［7］
和识别MV的常用方法 （见图1）。 COPD是一种常见的慢性气道疾病，以不可逆、
根据细胞来源，EV又可分为上皮源性EV 、内 进行性气流受限、持续气道炎症为特征，严重影响
［8］
［9］ ［10］ ［15］
皮源性EV 、巨噬细胞源性EV 、中性粒细胞源性 生活质量和生存 。多种机制参与 COPD 的发病
［11］ ［12］
EV 和干细胞源性 EV 等。对于这种分类，有细 过程，如氧化应激、表观遗传学、细胞衰老、凋亡、

A Donor Cell Donor Cell
Early
endosome
Late Apoptosis Apoptosis
endosome
MVB

ABs
Exosomes Phosphatidylserine
MPs
Cholesterol
Sphingomyelin
Direct fusion
B C Genetic material
with plasma
Ligand⁃receptor interaction Proteins
Endocytosis membrane Ceramides
Lipids Phospholipid
bilayer
Metabolites
Organelles
Target Cell
Endosomal
Adhesion Other trans⁃
membrane fusion
molecules membrane
Trans⁃membrane
proteins
proteins
A：Biogenesis and classification of extracellular vesicles（EVs）. Exosomes are vesicles that sprout inward from the plasma membrane through endo⁃
cytosis，forming early endosomes，late endosomes，and ultimately multivesicular bodies（MVBs）that fuse with the plasma membrane and are released in⁃
to the extracellular microenvironment through exocytosis. Microparticles（MPs）are generated by outward budding of the plasma membrane. Apoptotic
bodies（Abs）are released during apoptosis. B：The ways of EVs in intercellular communication. EVs mainly deliver their contents to target cells in the
following three ways to complete information transmission：①endocytosis；②ligand⁃receptor interaction；③direct fusion with plasma membrane. C：Mi⁃
crostructure of EVs. EVs contain many components from donor cells，including cell⁃surface proteins，lipids，metabolites，and genetic material.
图1 起细胞间通讯作用的细胞外囊泡
Figure 1 EVs in intercellular communication