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第44卷第4期                    蔡  维，张 倩. 细胞外囊泡在慢性阻塞性肺疾病中的作用［J］.
                  2024年4月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（04）：579-585                       ·583 ·


                新的治疗思路。Ridzuan 等        ［47］ 发现人脐带间充质干           ［参考文献］
                细 胞（human umbilical cord mesenchymalstem cell，
                                                                 ［1］ GAO Y，RAJ J U. Extracellular vesicles as unique signal⁃
                hUC⁃MSC）移植和应用 hUC⁃MSC 来源的 EV 均可减
                                                                       ing messengers：role in lung diseases［J］. Compr Physiol，
                少 COPD 大鼠模型支气管周围和血管周围炎症，减
                                                                       2020，11（1）：1351-1369
                少与单核细胞炎症相关的肺泡间隔增厚，减少杯状                           ［2］ GILL S，CATCHPOLE R，FORTERRE P. Extracellular
                细胞数量，从而缓解 COPD 小鼠模型的气道炎症。                              membranevesiclesinthethreedomainsoflifeandbeyond［J］.
                另有研究发现来自肺 MSC 的 EV 也可通过调控                              FEMS Microbiol Rev，2019，43（3）：273-303
                PPARγ/ NF⁃Kb/HO⁃1 轴发挥抗炎和抗氧化作用             ［48］ 。  ［3］ HUANG S，ZHANG J，WAN H，et al. Plasma extracellu⁃
                但是，Antunes等   ［49］ 比较了健康者和肺气肿患者MSC                     lar vesicles microRNA⁃208b⁃3p and microRNA⁃143⁃3p
                及其来源的 EV 对重度肺气肿动物模型的治疗作                                as novel biomarkers for sudden cardiac death prediction
                                                                       in acute coronary syndrome［J］. Mol Omics，2023，19（3）：
                用，结果发现肺气肿患者的 MSC 及其 EV 不能逆转
                                                                       262-273
                心肺功能障碍，而健康者 MSC 来源的 EV 可以减轻
                                                                 ［4］ LI Y，SHI X，JIA E，et al. Extracellular vesicle biomark⁃
                重度肺气肿模型心肺功能破坏。
                                                                       ers for prostate cancer diagnosis：a systematic review and
                    MSC来源的EVs通过调节再生和慢性炎症等对                             meta⁃analysis［J］. Urol Oncol，2023，41（11）：440-453
                COPD 的积极作用提供了令人鼓舞的治疗前景，但                         ［5］ BANG O Y，KIM E H，CHO Y H，et al. Circulating extra⁃
                是它们的自然释放量小，并且具有生物异质性。可                                 cellular vesicles in stroke patients treated with mesenchy⁃
                喜的是，人工合成的纳米囊泡克服了天然 EV 的这                               mal stem cells：a biomarker analysis of a randomized trial［J］.
                些缺点。Kim等      ［50］ 从脂肪干细胞（MSC的一种亚型）                    Stroke，2022，53（7）：2276-2286
                中合成了天然外泌体数量 30 倍更高水平的人工纳                         ［6］ MATHIEU M，MARTIN ⁃ JAULAR L，LAVIEU G，et al.
                                                                       Specificities of secretion and uptake of exosomes and other
                米囊泡，并且这些含有更多成纤维细胞生长因子 2
                                                                       extracellular vesicles for cell⁃to⁃cell communication［J］.
               （fibroblast growth factor 2，FGF2）的人工纳米囊泡含
                                                                       Nat Cell Biol，2019，21（1）：9-17
                可以更低的剂量诱导肺气肿动物模型肺泡上皮细
                                                                 ［7］ LETSIOU E，BAUER N. Endothelial extracellular vesicles
                胞增殖。此外，已有人工囊泡产品应用临床试验，                                 in pulmonary function and disease［J］. Curr Top Membr，
                Harrell 等 ［51］ 利用胎盘组织的 MSC 设计的 MSC 衍生                  2018，82：197-256
                产品“Exo⁃d⁃MAPPS”，不仅减轻了烟草烟雾诱导                      ［8］ FUJITA Y，ARAYA J，ITO S，et al. Suppression of autoph⁃
                的小鼠的慢性气道炎症，还在无治疗相关副作用                                  agy by extracellular vesicles promotes myofibroblast dif⁃
                的前提下，减轻了 COPD 患者的气道炎症和肺气                               ferentiation in COPD pathogenesis［J］. J Extracell Vesi⁃
                肿改变，最重要的是，患者的肺功能也得到了明                                  cles，2015，4（1）：28388
                                                                 ［9］ STRULOVICI⁃BAREL Y，STAUDT M R，KRAUSE A，et
                显的改善。
                                                                       al. Persistence of circulating endothelial microparticles in
                3  展 望                                                 COPD despite smoking cessation［J］. Thorax，2016，71
                                                                      （12）：1137-1144
                    EV 与 COPD 的研究是一个新兴并快速发展的
                                                                 ［10］BAZZAN E，RADU C M，TINE M，et al. Microvesicles in
                领域，EV 优越的生理特性使我们不能忽视其在                                 bronchoalveolarlavageasapotentialbiomarkerofCOPD［J］.
                COPD 中的潜在作用。可以通过检测细胞外液中                                Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2021，320（2）：
                EV 的数量、含量甚至类别并结合患者肺功能、炎症                               L241-L245
                指标等相关指标来判断 COPD 严重程度及预后情                         ［11］GENSCHMER K R，RUSSELL D W，LAL C，et al. Acti⁃
                况。独特的“货物运送”机制有望改善甚至避免直                                 vated PMN exosomes：pathogenic entities causing matrix
                                                                       destruction and disease in the lung［J］. Cell，2019，176（1⁃
                接吸入激素治疗 COPD 所导致的不良临床结果，使
                                                                       2）：113-126
                EV 有望成为 COPD 的新的药物递送系统和新的治
                                                                 ［12］GUO H，SU Y，DENG F. Effects of mesenchymal stromal
                疗靶点。MSC来源的EV有望修复肺损伤甚至逆转
                                                                       cell⁃derived extracellular vesicles in lung diseases：cur⁃
                COPD 疾病进展，显著提高患者生活质量，成为
                                                                       rent status and future perspectives［J］. Stem Cell Rev
                COPD 的有效疗法。人工囊泡克服了天然 EV 的缺                             Rep，2021，17（2）：440-458
                点，在COPD治疗中具有巨大价值，值得未来进一步                         ［13］DING L，YANG J，ZHANG C，et al. Neutrophils modulate
                研究。                                                    fibrogenesis in chronic pulmonary diseases［J］. Front Med
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