Page 22 - 南京医科大学自然版

第44卷第5期
·610 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年5月

品的总离子流图，图 6 为对照组、模型组、CA 组和
Scores plot
DCA 组血清样品的总离子流图。随后将数据导入 △ CA
4 + Control
Compound Discoverer 3.3软件进行数据处理，经过峰 + × DCA
提取、过滤、降噪和归一化校正数值基线等处理后， + + △ CA6 ◇Model
QC
△
2 △ CA2
共获得 1 081 个色谱峰。通过与文献、ChemSpider、 + +
× × ×
mzcloud和mzvault等数据库和相关标准品化合物的 + ×
OC3△ CA5
碎裂谱图进行比对后，共鉴定出 312 个化合物。化 （18.3%） 0 ◇ △ △ △ △ OC2×
△ CA4
合物种类主要包括氨基酸、多肽和类似物；脂肪酸 PC2 ×
和偶联物，胆汁酸类、芳醇酸及其衍生物类；以及有 -2 ◇ ◇
◇
机磺酸类、酮酸类、吲哚、苯及其衍生物类。 ◇
△ CA1
2.5.1 PCA和OPLS⁃DA分析 -4
◇
对照组、模型组与各给药组及 QC 之间的 PCA
图显示，QC分布集中，表明仪器稳定性良好，检测系 -6
-10 -5 0 5
统可靠。对照组和模型组数据分布较为离散，提示 PC1（34.8%）
长期惊厥对大鼠的代谢造成了一定的影响。模型 图7 各组质量控制样本的主成分分析图（n=6）
组与各给药组之间数据较为离散，表明惊厥大鼠在 Figure 7 Principal component analysis of quality control
给药后，血清代谢发生明显改变（图7）。 samples samples in each group（n=6）
OPLS⁃DA 分析显示，对照组与模型组，模型组
与 CA 组、DCA 组分布无交叉，分离效果好，对照组 组与DCA组：R2X=0.365，R2Y=0.903，Q2=0.839。各
与模型组：R2X=0.489，R2Y=0.911，Q2=0.840，模型 组 Q2 均>0.5，表明模型稳定性良好，具有较好的预
组与CA组：R2X=0.340，R2Y=0.785，Q2=0.638；模型 测能力（图8）。

Scores plot Scores plot Scores plot
6 △CA △Control 3 △DCA
［1］17.7%） （ 4 2 △ △ △ △ + + ［1］13.1%） （ 5 △ + + + ［1］10.8%） （ 2 1 △ △ + +
+ Model
+ Model
+ Model
Orthogonal T score -2 0 △ △ + + + + Orthogonal T score -5 0 △ △ △ △ △ + + + Orthogonal T score -1 0 △ △ △ △ + + + +

-2
-4
-6 -3
-4 -2 0 2 4 6 -6 -4 -2 0 2 4 6 -4 -2 0 2 4
T score［1］（34.0%） T score［1］（48.9%） T score［1］（36.5%）

图8 各组大鼠血清OPLS⁃DA分析图（n=6）
Figure 8 Serum OPLS⁃DA analysis of rats in each group（n=6）

2.5.2 差异代谢物筛选结果 在各组的相对含量见表2。
对照组与模型组血清差异代谢物分析比较共获 2.5.3 KEGG代谢通路富集分析
得35个差异表达的化合物，其中模型组中有30个化 将模型组与各给药组的差异代谢物数据导入
合物含量升高，5个化合物含量降低（图9）。经给药 MetaboAnalyst 分析平台中进行代谢通路富集分
后，共有13个化合物受到显著调节，其中CA组显著 析。如图 10 所示，CA 和 DCA 的抗惊厥作用与调节
下调模型组中升高的11个化合物，DCA组显著下调 柠檬酸循环、氨基酸代谢和丁酸代谢通路有关。氨
模型组中升高的10个化合物，上调模型组中降低的 基酸代谢主要包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代
1个化合物，两者共有差异代谢物9个。差异代谢物 谢，精氨酸生物合成，D⁃谷氨酰胺和D⁃谷氨酸代谢。