Page 25 - 南京医科大学自然版

第44卷第5期 周俊发，乔婷婷，张志宏，等. 胆酸和去氧胆酸抗惊厥作用的血清代谢组学研究［J］.
2024年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（5）：604-614 ·613 ·

作用 ［24］ 。天冬氨酸是已知的谷氨酸脱羧酶抑制剂， Eur J Pediatr，2014，173（8）：977-982
它的还原可以促进抑制性神经递质 GABA 的合 ［6］ 裴育莹，程发峰，谭 令，等. 发酵技术炮制胆汁相关方
成。此外，在精神疾病患者中常观察到丙氨酸、精 药传统工艺概述［J］. 环球中医药，2020，13（9）：1640-
氨酸、色氨酸、脯氨酸等氨基酸血清和血浆浓度的 1644
［7］ 熊艳霞，董梦依，刘文君，等. 现代中药发酵研究现状及
改变 ［25］ 。本研究也观察到模型组大鼠血清中多种
思路［J］. 中国当代医药，2022，29（28）：33-37
氨基酸代谢出现异常，且在药物干预后其水平明显
［8］ 张 睿. 丹参酮ⅡA 通过 BDNF⁃TrkB 信号通路调控癫
恢复。这说明异常的氨基酸代谢是惊厥的病理表
痫大鼠认知功能及突触可塑性的机制研究［D］. 兰州：
现之一，CA 和 DCA 的抗惊厥作用与调节氨基酸代
兰州大学，2020
谢有关。 ［9］ 王江红. 化浊解毒疏肝方对戊四氮致痫大鼠学习记忆
丁酸是由肠道菌群产生的一种短链脂肪酸， 及PI3K⁃AKT⁃GSK3β通路的影响［D］. 保定：河北大学，
具有重要的代谢调控功能，可通过刺激胰高血糖 2021
素样肽⁃1 等肠道激素的产生参与体内糖脂代谢的 ［10］孙 苗，何秀玲，石琳琳，等. 胆酸对代谢性炎症模型大
调控 ［26］ ，还可通过激活G蛋白偶联受体参与神经递 鼠糖及脂代谢的影响［J/OL］. 黑龙江畜牧兽医，2021
质的产生和神经保护 ［27-28］ 。本研究发现惊厥大鼠的 ［2023-11-13］.DOI：1013881/j.cnki.hljxmsy.2021.01.0423
丁酸代谢下调，经CA和DCA治疗后，丁酸代谢水平 ［11］郝浩扬. 脱氧胆酸（DCA）对小鼠金黄色葡萄球菌性乳
腺炎的保护作用及机制研究［D］. 长春：吉林大学，
显著恢复，提示丁酸等短链脂肪酸在惊厥的发生和
2022
发展中具有重要作用。
［12］HUANG W X，YU F，SANCHEZ R M，et al. TRPV1 pro⁃
综上所述，胆汁酸单体成分 CA 和 DCA 均能从
motes repetitive febrile seizures by pro⁃inflammatory cyto⁃
多个方面发挥抗惊厥作用，CA 和 DCA 的抗惊厥作
kines in immature brain［J］. Brain Behav Immun，2015，
用与柠檬酸循环、氨基酸代谢和丁酸代谢通路的调
48：68-77
节有关。在抗惊厥药效方面，CA 和 DCA 都具有药 ［13］崔亚晨，单丽倩，单国顺，等. 猪牛羊胆汁及其制成的胆
效活性，但DCA的抗惊厥作用更强，而CA和DCA作 南星药效作用对比研究［J］. 中药材，2021，44（3）：586-
为胆汁代谢的次级代谢产物，是机体内产生的内源 592
性胆汁酸成分，同肝、脑、肠等多系统具有密切的内 ［14］RACINE R J. Modification of seizure activity by electrical
在联系。本次研究仅对两个次级胆汁酸成分进行 stimulation. I. After ⁃ discharge threshold［J］. Electroen⁃
在抗惊厥方面研究，对开发抗惊厥药物有一定的参 cephalogr Clin Neurophysiol，1972，32（3）：269-279
［15］林 东，连文昌，郑立娴. 不同剂量丙戊酸钠防治小儿
考意义，但仍需进一步深入研究验证，为探寻惊厥
复杂性热性惊厥的效果分析［J］. 莆田学院学报，2020，
发作机制，多系统内在联系以及抗惊厥药物的开发
27（2）：53-56
提供更多的证据。
［16］RUSSELL D W. The enzymes，regulation，and genetics of
［参考文献］ bile acid synthesis［J］. Annu Rev Biochem，2003，72：

137-174
［1］ SMITH D K，SADLER K P，BENEDUM M. Febrile sei⁃
zures：risks，evaluation，and prognosis［J］. Am Fam Physi⁃ ［17］张晓静. 胆酸类成分稳定性及与蛋白相互作用研究［D］.
北京：北京中医药大学，2014
cian，2019，99（7）：445-450
［2］ LEUNG A K，HON K L，LEUNG T N. Febrile seizures： ［18］WISHART D S. Metabolomics for investigating physiologi⁃
cal and pathophysiological processes［J］. Physiol Rev，
an overview［J］. Drugs Context，2018，7：212536
［3］ MARTINOS M M，YOONG M，PATIL S，et al. Recogni⁃ 2019，99（4）：1819-1875
tion memory is impaired in children after prolonged fe⁃ ［19］JOHNSON C H，IVANISEVIC J，SIUZDAK G. Metabolo⁃
brile seizures［J］. Brain，2012，135（Pt 10）：3153-3164 mics：beyond biomarkers and towards mechanisms［J］.
［4］ SHEEHAN T，AMENGUAL⁃GUAL M，VASQUEZ A，et al. Nat Rev Mol Cell Biol，2016，17（7）：451-459
Benzodiazepine administration patterns before escalation ［20］ ZUCCOLI G S，SAIA⁃CEREDA V M，NASCIMENTO J
to second⁃line medications in pediatric refractory convul⁃ M，et al. The energy metabolism dysfunction in psychiat⁃
sive status epilepticus［J］. Epilepsia，2021，62（11）： ric disorders postmortem brains：focus on proteomic evi⁃
2766-2777 dence［J］. Front Neurosci，2017，11：493
［5］ MASTRANGELO M，MIDULLA F，MORETTI C. Actual ［21］SULLIVAN C R，O’DONOVAN S M，MCCULLUM⁃
insights into the clinical management of febrile seizures［J］. SMITH R E，et al. Defects in bioenergetic coupling in