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第44卷第5期 王诏鹤，孔秋月，丁正年. 热休克蛋白A12A对内毒素血症肝损伤的作用及机制研究［J］.
2024年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（5）：615-625 ·623 ·

A B NC C NC
Hspa12a o/e Hspa12a o/e
25 *** *** ** 100 *** ** **
（U/L） 20 （U/L） 80
NC Hspa12a o/e 15 60
ALT in medium 10 AST in medium 40
HSPA12A 78 kDa
GAPDH 36 kDa 5 20

0 0
NS LPS NS LPS

o/e
A：HSPA12A expression was increased in hepatocytes of Hspa12a group. B，C：Comparison of ALT（B）and AST（C）level in medium of each
***
**
group，P < 0.01， P < 0.001（n=5）.
图7 Hspa12a过表达减轻LPS所致的肝细胞损伤
Figure 7 Hspa12a overexpression alleviated LPS induced hepatic injury
与构成 HDL，ApoB 主要参与构成 LDL，HDL 及 LDL 通过数字化病案系统查询录入其相关临床数据，
与血浆中胆固醇结合形成 HDL⁃C 和 LDL⁃C。因此 包括性别、年龄以及血浆中 ALT、AST、HDL⁃C 和
本研究分析了内毒素血症小鼠血清中HDL⁃C和LDL LDL⁃C 的表达水平。卡方检验显示，两组间性别差
⁃C 的水平，发现 Hspa12a 基因敲除显著降低了内毒 异无统计学意义（P=0.705），Mann⁃Whitney 检验显
素血症小鼠血清中 HDL⁃C 和 LDL⁃C 水平，提示血 示两组间年龄差异无统计学意义（P=0.327），脓毒
浆脂蛋白胆固醇降低可能与内毒素血症所致肝损伤 症肝损伤患者血浆中 ALT 和 AST 表达水平相比对
有关。进一步回顾性分析2023年12月—2024年3月 照组显著上升（P < 0.001），而血浆中的HDL⁃C水平
在南京医科大学附属第一医院住院的 15 例临床诊 显著下降。独立样本 t 检验显示，与对照组相比，
断为脓毒症肝功能损伤的成年患者，并以 15 例年 脓毒症肝损伤组 LDL⁃C 水平显著下降（P < 0.001，
龄性别相匹配的非脓毒症成年患者为对照组。 表1）。

表1 两组间临床数据的比较
Table 1 Comparison of clinical data between two groups

Variable Control（n=15） Sepsis with liver injury（n=15） P
Sex［n（%）］ 0.705

Male 9（60.00） 10（66.67）
Female 6（40.00） 5（33.33）
Age［years，M（P25，P75）］ 68.93（62.00，75.00） 73.80（60.00，92.00） 0.327
ALT［U/L，M（P25，P75）］ 15.40（11.40，18.70） 84.60（43.10，143.40） < 0.001
AST［U/L，M（P25，P75）］ 21.60（19.00，28.90） 93.00（74.90，174.10） < 0.001
HDL⁃C［mmol/L，M（P25，P75）］ 1.280（1.000，1.520） 0.520（0.490，0.630） < 0.001
LDL⁃C（mmol/L，x ± s） 2.919 ± 0.847 1.671 ± 0.766 < 0.001

HSPA12A参与内毒素血症肝损伤的保护，该作用可
3 讨 论
能与维持肝脏载脂蛋白及脂蛋白稳态有关。
本研究发现，内毒素血症小鼠肝脏中HSPA12A 热休克蛋白是一类在进化上高度保守的蛋白
表达水平降低，而 Hspa12a 基因敲除加重了内毒素 伴侣超家族，除了发挥分子伴侣作用外，多种热休
血症所致肝损伤。机制上，Hspa12a 基因敲除在内 克蛋白还参与维持包括肝脏在内的多种脏器的功

毒素血症期间进一步降低了载脂蛋白ApoA1、ApoB 能稳态 ［18-20］ 。但作为热休克蛋白70家族的新成员，
和 ApoM 的表达水平，同时表现出更低的 HDL⁃C 和 HSPA12A 的生物学功能尚未完全阐明。本研究发
LDL⁃C 水平。进一步体外细胞实验发现，过表达 现，内毒素血症小鼠在血清 ALT 和 AST 水平显著
Hspa12a能够改善内毒素血症所致肝损伤。这提示 升高的同时，肝脏 HSPA12A 表达水平降低，提示