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第44卷第6期       孙  健，戚健君，杨 剑，等. 乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭患者中PMN⁃MDSC的表达及意义［J］.
                  2024年6月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（6）：838-844                        ·843 ·


                M⁃MDSC频率明显高于HC组，但2组PMN⁃MDSC频                      细胞免疫功能障碍，加上腹腔积液、外周血等微生
                率接近。在此基础上，本研究分析了 HBV⁃ACLF 组                       物培养的阳性率不高且耗时偏长，对合并或继发细
                外周血 PMN⁃MDSC频率与炎症指标、合并细菌感染                        菌真菌感染的判读可能不够准确。今后需通过增
                的关系，发现 HBV⁃ACLF组外周血PMN⁃MDSC频率                     加样本量、应用新型病原学诊断方法（如靶向二代
                与 WBC、NLR、PCT 呈正相关（与 NLR 的相关性最                    测序、细菌核酸检测）等进一步研究。
                高），与 LYMT 呈负相关，且 LYMT 在 HBV⁃ACLF、                     综上所述，本研究发现，HBV⁃ACLF患者外周血
                CHB和HC中呈递减趋势；40例HBV⁃ACLF患者中，                      PMN⁃MDSC 富集，其频率与继发感染风险、疾病严
                基线时合并细菌感染者 18 例（45.0%），其外周血                       重度及患者短期预后密切相关。本研究有助于完
                PMN⁃MDSC 频率明显高于对照组。结合相关文献，                        善HBV⁃ACLF细胞免疫紊乱的形成机制，并为HBV⁃
                以上结果提示PMN⁃MDSC扩增于HBV⁃ACLF阶段而                      ACLF干预措施的优化提供理论依据。
                非CHB阶段，HBV⁃ACLF外周血PMN⁃MDSC富集加
                                                                 ［参考文献］
                重了T淋巴细胞的增殖、活化障碍，细菌感染可能是
                                                                 ［1］ 曹竹君，谢       青. 慢加急性肝衰竭患者的感染问题：发
                HBV⁃ACLF患者体内PMN⁃MDSC扩增的重要诱因。
                                                                       生、特征及其对疾病进展和预后的影响［J］. 中华肝脏
                    目前普遍认为，细菌感染是 HBV⁃ACLF 发生、
                                                                       病杂志，2018，26（1）：6-9
                发展的重要肝外因素，通过诱发内毒素血症、炎性
                                                                 ［2］ WU T Z，LI J，SHAO L，et al. Development of diagnostic
                细胞因子风暴及伴随的全身炎症反应综合征，导致
                                                                       criteria and a prognostic score for hepatitis B virus⁃relat⁃
                                          ［20］
                凝血系统等肝外器官功能衰竭 。多项研究表明，与                                ed acute⁃on⁃chronic liver failure［J］. Gut，2018，67（12）：
                无细菌感染HBV⁃ACLF患者相比，合并细菌感染者病                             2181-2191
                                                        ［8］
                情进展更快，短期病死率更高             ［3，14，20］ 。Darcy等 研究   ［3］ SUN J，GUO H Y，YU X P，et al. A neutrophil⁃to⁃lympho⁃
                表明，败血症患者体内富集 PMN⁃MDSC，外周血                              cyte ratio⁃based prognostic model to predict mortality in
                PMN⁃MDSC 频率与疾病严重程度呈正相关。Ruan                            patients with HBV⁃related acute⁃on⁃chronic liver fail⁃
                 ［9］
                等 研究表明，与M⁃MDSC相比，外周血PMN⁃MDSC                           ure［J］. BMC Gastroenterol，2021，21（1）：422
                                                                 ［4］ SARIN S K，CHOUDHURY A，SHARMA M K，et al.
                频率与败血症患者免疫耐受状态相关性更好，PMN⁃
                MDSC持续高水平更有助于预测二次感染风险。本                                Acute ⁃ on ⁃ chronic liver failure：consensus recommenda⁃
                                                                       tions of the Asian Pacific association for the study of the
                研究发现，HBV⁃ACLF 外周血 PMN⁃MDSC 频率与
                                                                       liver（APASL）：an update［J］. Hepatol Int，2019，13（4）：
                INR、TBil、CTP 评分、MELD 评分均呈正相关；40 例
                                                                       353-390
                HBV⁃ACLF患者中，住院期间继发细菌感染者17例
                                                                 ［5］ ZHAI X R，TONG J J，WANG H M，et al. Infection deteri⁃
               （42.5%），其中二次感染占 70.6%，继发细菌感染者
                                                                       orating hepatitis B virus related acute ⁃ on ⁃ chronic liver
                外周血PMN⁃MDSC频率明显高于对照组患者；并且
                                                                       failure：a retrospective cohort study［J］. BMC Gastroenter⁃
                所有真菌感染均在细菌感染基础上发生，基线感染                                 ol，2020，20（1）：320
                谱中真菌感染占比仅为 11.1%，继发感染谱中真菌                        ［6］ VEGLIA F，SANSEVIERO E，GABRILOVICH D I. My⁃
                感染占比提升至 52.9%，提示 PMN⁃MDSC 表达上调                         eloid⁃derived suppressor cells in the era of increasing my⁃
                加重了 HBV⁃ACLF 患者体内免疫抑制微环境，导致                            eloid cell diversity［J］. Nat Rev Immunol，2021，21（8）：
                二次感染与疾病进展。本研究进一步比较了不同                                  485-498
                预后HBV⁃ACLF 患者外周血PMN⁃MDSC水平，发现                    ［7］ 孙    健，张继明. 髓源性抑制细胞研究进展［J］. 微生物
                28 d 预后差的患者外周血 PMN⁃MDSC 频率明显高                          与感染，2022，17（6）：386-394
                                                                 ［8］ DARCY C J，MINIGO G，PIERA K A，et al. Neutrophils
                于预后好的患者，提示外周血PMN⁃MDSC频率可作
                                                                       with myeloid derived suppressor function deplete arginine
                为 HBV⁃ACLF 患者短期预后评估的免疫炎症指标
                                                                       and constrain T cell function in septic shock patients［J］.
                之一。
                                                                       Crit Care，2014，18（4）：R163
                    本研究存在以下不足：①HBV⁃ACLF 样本量偏
                                                                 ［9］ RUAN W S，FENG M X，XU J，et al. Early activation of
                少，可能造成一定的统计偏倚，也不利于计算外周
                                                                       myeloid⁃derived suppressor cells participate in sepsis⁃in⁃
                血 PMN⁃MDSC 频率评估患者短期预后的临界值；                             duced immune suppression via PD ⁃ L1/PD ⁃ 1 axis［J］.
                ②尽管在细菌真菌感染诊断中严格遵从了相应规                                  Front Immunol，2020，11：1299
                范、标准，但由于 HBV⁃ACLF 患者存在不同程度的                      ［10］DAVIDS M，POORAN A，SMITH L，et al. The frequency
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