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第44卷第6期 孙 健，戚健君，杨 剑，等. 乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭患者中PMN⁃MDSC的表达及意义［J］.
2024年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（6）：838-844 ·839 ·

group was significantly higher than that in the CHB group and the HC group（P < 0.001 for both），whereas there was no significant
difference in the PMN⁃MDSC frequency between the CHB and HC groups（P > 0.05）. The frequency of PMN⁃MDSC in HBV⁃ACLF
patients was positively correlated with the white blood cell count，neutrophil ⁃ to ⁃ lymphocyte ratio，procalcitonin，international
normalized ratio，total bilirubin，Child⁃Turcotte⁃Pugh score，and the model of end⁃stage liver disease score（r=0.347，0.799，0.506，
0.450，0.462，0.470，0.481，respectively，all P < 0.05），and negatively correlated with the lymphocyte count（r=-0.428，P < 0.01）.
Among the 40 HBV⁃ACLF patients，18 had concurrent infections，17 had secondary infections，and 21 had poor prognosis on day 28，
with their peripheral blood PMN ⁃ MDSC frequencies significantly higher than those of the control group patients（all P < 0.001）.
Conclusion：PMN⁃MDSC are enriched in HBV⁃ACLF patients and the frequency of PMN⁃MDSC in peripheral blood is closely related
to infection risk，disease severity，and short⁃term prognosis of patients.
［Key words］ myeloid⁃derived suppressor cell；hepatitis B virus；acute⁃on⁃chronic liver failure；infection；prognosis
［J Nanjing Med Univ，2024，44（06）：838⁃844］

慢加急性肝衰竭（acute⁃on⁃chronic liver failure， 组），慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者
ACLF）是以慢性肝病为基础、急性肝内外损伤为诱 20例（CHB组），同时选取本院健康体检者10例作为
因、伴有多器官衰竭和早期高病死率的一组临床综合 健康对照（healthy control，HC）组。HBV⁃ACLF 的纳
征 。我国是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感 入标准参照中华医学会《肝衰竭诊治指南（2018
［1］
［11］
染高负担地区，HBV相关ACLF（HBV⁃ACLF）是临床 版）》 ；CHB 的纳入标准参照中华医学会《慢性乙
［12］
最常见的肝衰竭类型。HBV⁃ACLF患者28 d病死率 型肝炎防治指南（2022 年版）》 。排除标准：①年
高达40%，目前普遍认为，T淋巴细胞等免疫细胞的功 龄<18 岁或>80 岁；②妊娠期女性；③合并其他病因
能紊乱及伴随的细菌（真菌）感染，是造成HBV⁃ACLF 所致慢性肝病，或重叠感染其他肝炎病毒；④合并
进展和患者早期高病死率的重要原因 ［1，4-5］ 。除肝移植 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）等恶性肿
外，尚缺乏有效降低HBV⁃ACLF患者病死率的干预措 瘤或严重肝外器质性疾病；⑤使用免疫抑制剂治疗
施 ［2-3］ 。因此，有必要深入研究HBV⁃ACLF患者细胞免 肝外器质性疾病；⑥住院时间<5 d导致重要临床资
疫紊乱的发生机制和潜在干预靶点。 料缺失；⑦28 d 访视期内失访。比较 HBV⁃ACLF 组
髓 源 性 抑 制 细 胞（myeloid ⁃ derived suppressor 和 CHB 组及 HC 组基线时（入院当日）外周血MDSC
cell，MDSC）是一群病理激活、表型异常的髓系来源 频率的差异。分析HBV⁃ACLF外周血PMN⁃MDSC频
细胞，可通过多种途径抑制 T 淋巴细胞等免疫细胞 率与炎症指标、预后评分的相关性。分别根据基线
的增殖、活化和迁移。根据来源及形态特征，MDSC 时合并感染、住院期间继发感染及访视期第28天预
分为单核型MDSC（monocytic MDSC，M⁃MDSC）和多 后情况对HBV⁃ACLF患者进行分组，比较各组外周血
核型 MDSC（polymorphonuclear MDSC，PMN⁃MDSC） PMN⁃MDSC频率的差异。本研究符合2013年修订的
两大亚群，其中PMN⁃MDSC主要通过分泌过量活性 《赫尔辛基宣言》的要求，研究方案经皖南医学院伦理
氧自由基、精氨酸酶⁃1和前列腺素2发挥免疫抑制功 委员会审核批准［（2023）伦审第（164）号］，所有研究
能 ［6-7］ 。外周血PMN⁃MDSC表达水平在败血症、活动 对象均签署知情同意书。
性结核病等细菌感染病患者中显著升高，并与疾病严 1.2 方法
重程度、患者预后密切相关 ［8-10］ ，但关于HBV⁃ACLF患 1.2.1 资料收集
者中PMN⁃MDSC表达及意义的报道不多。本研究探 采集所有研究对象的住院资料（或健康体检资
讨HBV⁃ACLF患者外周血PMN⁃MDSC表达水平及其 料），包括：①性别和年龄；②肝硬化病史；③白细胞
与继发感染风险、疾病严重度及患者短期预后的关 计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数
联，为HBV⁃ACLF早期干预策略的优化提供思路。 （neutrophil count，NEUT）、淋巴细胞计数（lympho⁃

cyte count，LYMT）、中性粒细胞淋巴细胞比值（neu⁃
1 对象和方法
trophil⁃to⁃lymphocyte ratio，NLR）、降钙素原（procalci⁃
1.1 对象 tonin，PCT）、国际标准化比值（international normal⁃
纳入2022年9月—2023年8月皖南医学院弋矶 ized ratio，INR）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、氨酸

山医院收治的 HBV⁃ACLF 患者 40 例（HBV⁃ACLF 氨基丙转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白