Page 129 - 南京医科大学自然版

第44卷第6期 肖心儒，丁紫琪，刘志光，等. MicroRNA⁃21/PARP⁃1作为生物标志物在AR和CARAS中的
2024年6月 诊断价值分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（6）：860-867 ·865 ·

路改善 CARAS 小鼠的气道炎症。也有研究报道了 表达较对照组和CARAS组明显升高，ROC曲线提示
miR⁃21 和 PARP⁃1 在哮喘发生中的作用 ［13，23-25］ 。本 PARP⁃1有预测AR进展为CARAS的价值，当界值为
课题组前期研究发现 miR⁃21 通过 PARP⁃1/AMPK/ 0.346 时，灵敏度为 45.45%，特异度为 90.32%，此指
mTOR 信号通路调节人气道平滑肌细胞的自噬，从 标作为AR进展为CARAS的诊断价值最佳，因此，监
而调控细胞增殖和凋亡 ［26］ 。此外，miR⁃21通过靶向 测 AR 患者的血浆 PARP⁃1 水平有助于判断其是否
PARP⁃1，激活PI3K/AKT信号通路，进而促进人支气 发展为CARAS。
管上皮细胞的细胞迁移和上皮间质转化 ［27］ 。但是， EOS 是 AR 的典型效应细胞 ［36］ ，AR 的发病机制
miR⁃21、PARP⁃1 是否参与 CARAS 的疾病过程仍不 是过敏原引起的气道炎症伴EOS浸润 ［37］ 。因此，上
清楚，笔者课题组前期的研究通过 RNA 测序分析 皮细胞释放一氧化氮合酶会在上呼吸道和下呼吸
了 CARAS 中 基 因 表 达 特 征 的 转 录 调 控 ，其 中 ， 道产生更高水平的一氧化氮。EOS 和 FeNO 是 2 型
miR⁃21 对 PARP⁃1转录修饰调控与CARAS的发生有 炎症的生物标志物，EOS计数和FeNO水平的升高可
关，PARP⁃1作为miR⁃21的下游靶基因，可能参与了 以反映气道的炎症。本研究表明，CARAS组较健康
CARAS的发生和发展 ［11］ 。本研究进一步验证了AR 对照组和AR组具有较高的EOS计数和FeNO水平，
和 CARAS 患者外周血中 miR⁃21、PARP⁃1 的表达水 这与Kuo等 ［38］ 的研究一致，他们发现在过敏性哮喘
平，探索了它们的诊断价值及其与临床特征的相关 患者中，伴随AR的存在与肺功能恶化和2型生物标
性。探索 miR⁃21、PARP⁃1 在 CARAS 中的作用和机 志物升高相关。鼻窦是上呼吸道NO生成的主要来
制将成为下一步研究的目标，这对于发现CARAS新 源。NO 在鼻腔生理中也起着多种作用。例如，
的治疗靶点有着重要意义。 NO 可以帮助宿主抵抗细菌、病毒和真菌感染，并
有研究报道哮喘患儿血浆 miR⁃21 水平上调， 维持鼻窦的抑菌状态 ［39］ 。然而，本研究发现FnNO
miR⁃21 是比其他 miRNA 更灵敏的哮喘生物标志 水平在健康对照组、AR 组和 CARAS 组中差异无统
物 ［ 28 ］ ，这与本研究结果一致。既往研究证实，转化 计学意义。这与Li等 ［40］ 的研究存在差异，他们的研
生长因子⁃β1 通过 smad2/3 信号通路介导 miR⁃21 上 究表明AR患者的FnNO水平高于正常人。
调和 PI3K/AKT 信号通路磷酸化，刺激大鼠气道平 本研究还对 AR 和 CARAS 患者外周血 miR⁃21、
滑肌细胞增殖 ［29］ 。此外，体内研究发现，感染诱导 血浆PARP⁃1的表达与EOS计数、NO水平和肺功能
的 miR⁃21 表达可促进 PI3K/AKT 磷酸化，从而抑制 指标的相关性进行研究。结果表明，外周血miR⁃21
组蛋白去乙酰化酶 2，导致类固醇不敏感 ［30］ 。本研 在 AR 患者中与 EOS 计数显著相关，在CARAS患者
究发现外周血 miR⁃21 在 CARAS 患者中表达升高， 中与FnNO水平呈正相关，提示外周血 miR⁃21 表达
外周血miR⁃21可作为诊断CARAS的生物标志物。 可能与 2 型炎症相关，有必要进一步探究外周血
PARP⁃1 是一种 DNA 修复酶，在细胞凋亡和修 miR⁃21在CARAS中与2型炎症发生的机制。此外，
复中起重要作用 ［31］ 。据报道，在所有蛋白家族成员 血浆PARP⁃1水平在AR患者中与FEV1% pred相关，在
中，PARP⁃1在过敏原诱导的炎症和气道高反应性中 CARAS 患者中与 FEV1% pred及 FEV1/FVC 相关，肺功
起重要作用 ［32］ 。此外，PARP⁃1可通过诱导一氧化氮 能可一定程度上客观地反映哮喘控制情况，这表明
和转化生长因子⁃β的合成促进气道重塑 ［15］ 。研究表 通过连续监测血浆 PARP⁃1 水平，可明确鼻炎和哮
明，使用选择性 PARP⁃1 抑制剂可减少过敏原诱导 喘患者肺功能变化的趋势，反映患者短期预后及病
的哮喘样反应、支气管高反应性和气道重塑 ［33］ 。 情严重程度。
PARP⁃1的激活可以通过翻译后修饰转录因子，从而 既往研究表明，miR⁃21 的表达水平与 AR 的严

影响炎症基因的转录。抑制 PARP⁃1 通过调节 Th2 重程度相关 ［41］ ，由于本研究的样本量较少，且轻度
细胞因子阻止嗜酸性粒细胞募集，从而减轻小鼠模 AR患者比例较大，因此本研究纳入的AR患者均为
型中的过敏性气道炎症 ［34］ 。另一项研究表明，哮喘 轻度，以排除因分层分析带来的混杂因素的干扰。但
患者外周血和肺组织中的 PARP 被激活，通过基因 同时也导致本研究无法探讨中重度AR患者外周血
敲除或奥拉帕尼抑制PARP可以阻断既定的哮喘特 miR⁃21水平与临床指标的关系，仍需在未来研究中
征，包括Th2细胞因子和黏液的产生，以及气道的高 扩大样本量，进一步分层分析。
反应性 ［35］ 。以上研究均提示PARP⁃1抑制对哮喘有 综上所述，本研究发现 AR 和 CARAS 患者外周
保护作用。本研究发现 PARP⁃1 在 AR 患者血浆中 血 miR⁃21 和血浆 PARP⁃1 的表达具有差异，miR⁃21