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第44卷第6期 肖心儒，丁紫琪，刘志光，等. MicroRNA⁃21/PARP⁃1作为生物标志物在AR和CARAS中的
2024年6月 诊断价值分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（6）：860-867 ·861 ·

forced vital capacity（FVC）（FEV1/FVC）in CARAS patients. ROC curve analysis showed that when peripheral blood miR⁃21 was used as
a diagnostic marker for CARAS，the sensitivity was 51.35% and the specificity was 80.95%. When the plasma PARP⁃1 was used as a
diagnostic marker for AR，the sensitivity was 90.32% and the specificity was 54.76%. When the plasma PARP⁃1 was used as a diagnostic
marker for the progression from AR to CARAS，the sensitivity was 45.45% and the specificity was 90.32% . Conclusion：There are
differential expressions of miR⁃21 and PARP⁃1 in peripheral blood of patients with AR and CARAS. the peripheral bolld miR⁃21 can
serve as a diagnostic biomarker for CARAS，while the plasma PARP⁃1 can serve as a diagnostic biomarker for AR and as a biomarker for
the progression from AR to CARAS. This has significant value in identifying diagnostic and therapeutic targets for AR and CARAS.
［Key words］ combined allergic rhinitis and asthma syndrome；microRNA⁃21；PARP⁃1；biomarker
［J Nanjing Med Univ，2024，44（06）：860⁃867］

哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，以气道高 要作用。它在免疫细胞募集、哮喘相关细胞因子的
反应性和可逆性气流受限为特征。哮喘的发病机 调节以及哮喘发展过程中的呼吸道重塑中发挥重
制尚未完全阐明，但由呼吸道免疫失衡引起的气 要作用 ［14-15］ 。PARP⁃1作为miR⁃21的下游靶基因，可
道炎症已被广泛认可。临床表现为反复出现咳 能参与了CARAS的发生和发展。
嗽、喘息、胸闷气促等呼吸道症状 。哮喘的病理 本研究通过检测 CARAS 患者、AR 患者和健康
［1］
生理机制很复杂。支气管收缩增加了哮喘患者呼 对照者外周血中 miR⁃21 和血浆 PARP⁃1 的差异表
吸时的呼气流速限制 。此外，哮喘患者过多的 达，探讨它们作为 AR 和 CARAS 早期诊断生物标志
［2］
黏液阻塞呼吸道也会引发致命性哮喘 ［3-4］ 。过敏性 物的意义，评估它们与 AR 患者和 CARAS 患者临床
鼻炎（allergic rhinitis，AR）以上呼吸道炎症为特征， 指标间的关联。
它与支气管哮喘具有相似的病因和发生机制，并且
1 对象和方法
两者的免疫反应是交叉的。哮喘和鼻炎在不同程
度上共存，鼻炎和哮喘之间的关系已有流行病学研 1.1 对象
究证实，哮喘通常伴随着鼻炎的进程而发生 ［5- 6］ 。 本研究纳入常州市第二人民医院呼吸与危重症
AR是哮喘的一个预测因素 ［7-8］ 。此外，那些患有AR 医学科2020年12月—2021年12月共计117例志愿
的非哮喘患者比那些没有AR的患者更容易患上哮 者，年龄为18~70岁，其中CARAS患者44例，AR患者
喘 ［9-10］ 。因此，有必要寻找AR和过敏性鼻炎⁃哮喘综 31例以及健康对照42例。AR诊断标准及严重程度
合征（combined allergic rhinitis and asthma syndrome， 分类参照中国AR诊治指南 ，根据患者过敏病史、临
［16］
CARAS）的早期诊断标志物。 床表现以及与其一致的过敏原检测结果而作出诊
目前单独对上、下气道疾病的研究较多，但很 断。根据指南，AR症状轻微、对生活质量（睡眠、日常
少有对上下气道共同发病的探索。笔者课题组先前 生活、工作和学习）无明显影响为轻度；症状较重或严
的研究通过高通量测序和生物信息学分析发现聚腺苷 重，对生活质量产生明显影响为中⁃重度。本研究排
二磷酸核糖聚合酶⁃1［poly（ADP⁃ribose）polymerase⁃1， 除中⁃重度AR患者，纳入轻度AR患者，同时这些AR
PARP⁃1］作为 microRNA（miR）⁃21 的下游靶基因可 患者的病程均在10年以上。哮喘诊断根据我国2020
能参与了CARAS的发生和发展 ［11］ 。microRNA是一 版支气管哮喘防治指南 ，同时符合AR和哮喘的诊
［17］
类由约22个核苷酸组成的内源性非编码RNA，在炎 断标准即可诊断CARAS。正常对照组无AR和哮喘
症免疫、血管生成及组织生长分化等方面具有调控 病史，无其他过敏性疾病、肺部疾病及免疫系统疾
作用 ［12］ 。已有大量研究表明 miR⁃21 是一种原癌基 病。CARAS患者为未使用药物治疗的初诊患者。如
因，主要与癌症的发生发展密切相关。但最近研究 果参与者患有支气管扩张、肺结核、慢性阻塞性肺疾
发现，miR⁃21 与哮喘有着密切的关系，miR⁃21 可以 病、血液系统疾病、恶性肿瘤或其他混杂因素，则排除
通过激活 PI3K/AKT 信号通路，降低 10 号染色体缺 在外。在临床就诊时，测量参与者的身高、体重、肺功
失的磷酸酶和张力蛋白同源物的表达水平，从而促 能、血常规，记录血常规中的嗜酸性粒细胞（eosino⁃
进人气道平滑肌细胞的增殖和迁移 ［13］ 。PARP⁃1 属 phils，EOS）计数进行后续分析，并采集外周血。本研
于 PARP 家族，在细胞存活和 DNA 损伤修复中起重 究获得常州市第二人民医院伦理委员会的批准