Page 67 - 南京医科大学自然版

第44卷第7期 魏艳秋，季辰菲，孙 伟，等. 肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床特征和预后分析［J］.
2024年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：947-953 ·951 ·

表2 Cox回归模型中的多因素生存分析
Table 2 Multivariate survival analysis in Cox regression model

Variable B SE Wald P HR（95%CI）
ILA/ILD（Yes vs. No） 0.82 0.39 4.41 0.036 2.28（1.06-4.90）
CIP symptom（Yes vs. No） 0.77 0.46 2.76 0.097 0.46（0.19-1.15）
Radiologic pattern（ AIP/ARDS pattern vs. non⁃AIP/ARDS pattern） 1.35 0.55 6.05 0.014 3.85（1.32-11.24）
Grade of CIP（Grade3-4 vs. Grade1-2） 0.17 0.44 0.14 0.705 1.18（0.50-2.80）

B：the unstandardized beta；SE：standard error；HR：hardzard ratio.

A B OP pattern
（%） 100 Log⁃Rank P=0.001 with ILA/ILD （%） 100 Log⁃Rank P=0.000 NSIP pattern
Survival probability 60 Survival probability 60 other patterns
80
80
without ILA/ILD
AIP/ARDS pattern
40
40
20
0 20 0
0 300 600 900 1 200 0 300 600 900 1 200
Follow⁃up periods（d） Follow⁃up periods（d）
A：Kaplan⁃Meier curves of CIP patients with or without ILA/ILD. B：Kaplan⁃Meier curves of CIP patients with OP pattern，NSIP pattern，AIP/ARDS
pattern，and other patterns on imaging.
图4 75例CIP患者的Kaplan⁃Meier生存曲线
Figure 4 Kaplan⁃Meier curves for overall survival of 75 CIP patients

［7］
中位生存期仅 104 d 。所以，对于既往接受过 ICI
3 讨 论
治疗的患者，只要出现呼吸道相关症状或胸部影像
目前，临床试验报道 CIP 的发生率为 3%~5%， 学异常应首先考虑到CIP的发生。
［17-18］ ［19］
真实世界中为 13.2%~19.0% 。Moey 等 根据 炎性细胞因子的过度分泌是 CIP 发生的重要
WHO药物警戒数据库分析发现，CIP的病死率也远 机制，出现炎症反应的临床表现可能提示 CIP 的发
比临床试验中高，对于肺癌患者，CIP 的病死率为 生 ［22］ 。本研究有6例患者在CIP发病时仅表现为发
20.4%，与本研究所示的病死率（18.1%）相似。相比 热，另有 5 例表现为发热合并咳嗽，或合并呼吸困
其他肿瘤患者，肺癌患者CIP的病死率高，可能与肺 难。Lin等 ［25］ 报道32.7%的CIP患者症状可表现为发
癌患者CIP的诊断相对困难有关，需要和肿瘤进展、 热。发热被认为是炎症反应的标志，对于接受 ICI
放射性肺炎以及肺部感染区分开来 ［20-21］ 。目前尚不 后出现发热的患者需警惕 CIP 的发生。另外，本研
清楚CIP的发生机制，关于irAE的发生，Postow等 ［22］ 究有 37.3%的 CIP 患者合并胸腔积液，其中，42.9%
提出了 4 种潜在的机制，包括 T 细胞活性增强并攻 为双侧胸腔积液。Larsen 等 ［26］ 研究也显示 44.4%的
击肿瘤和正常组织中存在的交叉抗原、先前存在的 CIP患者合并胸腔积液。胸腔积液的产生可能与肺
自身抗体水平升高、炎性细胞因子的过度分泌和 部炎症反应相关，胸腔积液可能有助于CIP的诊断，
CTLA⁃4抗体与正常组织中表达的CTLA⁃4抗原直接 但仍需要进一步地研究证实。
结合导致补体介导的炎症反应增强。 既往研究提示基线存在 ILA/ILD 是 CIP 发生的
目前认为，接受ICI治疗后的任何时间都可能发 危险因素，且与重度 CIP 的发生相关 ［18，27］ 。本研究
生CIP，既往研究显示CIP的发病时间为9 d~19.2个 36%的 CIP 患者存在 ILA/ILD，是否存在 ILA/ILD 是
月不等，中位发病时间约 2.8 个月 ［23-24］ 。本研究 CIP CIP的独立预后因素。根据2022年成人特发性肺纤
发病的中位时间比既往研究稍长，但本研究的CIP患 维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）和进行性肺
者最早在接受ICI后第4天即出现呼吸困难，CIP发病 纤维化诊疗指南，IPF 患者的影像学可表现为普通
的最晚时间为36个月，发病时间范围更大 ［23-24］ 。本研 型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）型、
究与既往研究相似，重度 CIP 的病死率高达 61.5%， 可能 UIP 型、不确定 UIP 型和其他诊断 ［28］ 。回顾性