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第44卷第7期
·948 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年7月

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibi⁃ 隔增厚和牵拉性支气管扩张等；③除外肺部感染、
tor，ICI）主要包括以细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋 放射性肺炎、肿瘤进展、肺水肿和其他抗肿瘤药物
白 4（cytotoxic T lymphocyte ⁃ associated protein 4， 引起的 ILD 等 ［7，14］ 。所有病例均由至少 2 名呼吸科
CTLA⁃4）、程序性细胞死亡蛋白 1（programmed cell 医师阅片及结合临床后确定诊断，对于疑难病例请
death 1，PD⁃1）及其配体（programmed cell death ligand 影像科医师会诊。
1，PD⁃L1）为靶点的抑制剂，通过激活全身免疫系 1.2 方法
统（主要是 T 细胞）产生抗肿瘤免疫反应，被证明对 从病历系统中收集纳入病例首次使用ICI 前的
［1］
多种肿瘤有显著疗效 。然而皮肤、胃肠道、内分 基线特征和 CIP 相关临床资料，并对患者电话随访
泌系统、肝脏和肺等全身系统性免疫相关不良反应 收集 CIP 和肿瘤的治疗及预后资料；随访日期截至
（immune⁃related adverse event，irAE）的发生严重限制 2022年12月。基线特征包括：年龄、性别、体重指数
了ICI的临床应用 ［2-3］ 。免疫检查点抑制剂相关肺炎 （body mass index，BMI）、吸烟史、肺气肿及肺间质异

（checkpoint inhibitor pneumonitis，CIP）是PD⁃1/PD⁃L1 常（interstitial lung abnormalities，ILA）或 ILD 情况、
抑制剂最常见的致死性不良反应 ［3-5］ 。且与其他 肺癌病理类型、TNM 分期（依据第 8 版国际肺癌
肿瘤相比，肺癌患者 CIP 和重度 CIP 的发生率均 TNM 分期）、既往肿瘤治疗方案（手术、放化疗和靶
［6］
更高 。 向治疗）等。CIP 相关临床资料包括：发病时间（首
CIP是由ICI引起的临床、影像和病理表现各异 次接受 ICI 治疗至出现 CIP 相关症状或影像学改

的肺损伤，属于继发性间质性肺病（interstitial lung 变）、首发症状、实验室和影像学检查、CIP 分级（依
［10］
［7］
disease，ILD） 。CIP的影像学主要表现为机化性肺 据2018年NCCN指南）、治疗与转归等 。
炎（organizing pneumonia，OP）型、非特异性间质性肺 影像学表现分型：①OP 型：中下肺分布为主的
炎（nonspecific interstitial pneumonia，NSIP）型、急性 斑片实变影，伴或不伴支气管充气征；分布于肺外周
［8］
间质性肺炎（acute interstitial pneumonia，AIP）/急性 或胸膜下；较为特异的表现是反晕征和环礁征 。
呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome， ②NSIP型：下肺为主的斑片状磨玻璃影和不规则网
ARDS）型、过敏性肺炎（hypersensitivity pneumonitis， 格影，常伴牵拉性支气管扩张，少见蜂窝影；主要分
HP）型等类型 ［8-9］ 。美国国家综合癌症网络（Nation⁃ 布于肺外周，沿支气管血管周围分布为主，胸膜下
al Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南和我 常不受累及 ［15-16］ 。③AIP/ARDS型：双肺斑片状或弥
国专家共识根据临床特征结合肺部受累范围把CIP 漫性磨玻璃影和实变影，累及大多数或整个肺叶；
的严重程度分为 4 级，然而该分级标准没有结合具 下叶分布为主；也可能以小叶间隔和小叶内间隔增
体的 ILD 影像学表现分型和病情进展速度等方面， 厚为主，表现为“铺路石征” 。④其他：包括HP型
［8-9］
导致分级不能准确提示预后 ［7，10］ 。真实世界研究显 和其他无法分类的影像学表现。HP 型可表现为两
示，男性、吸烟、慢性阻塞性肺疾病、ILD、放疗史等 肺弥漫或者上叶为主的小叶中心磨玻璃结节，可伴
［9］
可能与CIP的发生相关，但样本量较小，研究结论不 有马赛克征象 。
一致，目前尚缺乏关于肺癌合并 CIP 预后因素的研 1.3 统计学方法
究 ［11-13］ 。本研究通过对肺癌合并CIP患者进行回顾 采用SPSS 26.0软件进行统计分析，采用Graph⁃
性分析，探讨其基线和临床特征与预后之间的关 Pad Prism 9.0软件制图。连续变量若服从正态分布
系，以期为临床医生提供借鉴。 用均数±标准差（x ± s）表示，否则用中位数（四分位
数）［M（P25，P75）］表示；分类变量表示为 n（%）。采
1 对象和方法
用 Kaplan⁃Meier 法估计生存曲线，用 Log⁃Rank 检验
1.1 对象 比较各组之间的生存时间；先用单因素分析探索肺
回顾性收集2018年9月—2022年9月在南京医 癌合并 CIP 的预后因素，再用 Cox 多因素回归分
科大学第一附属医院接受 ICI 治疗后疑诊 CIP 的肺 析。P < 0.05为差异有统计学意义。
癌患者。排除非原发性肺癌（原发灶位于其他部位
2 结 果
的肿瘤肺转移）和CIP诊断资料不全的患者。CIP的
诊断标准：①ICI用药史；②胸部CT出现新发或进展 2.1 基线特征
的磨玻璃影、斑片状实变、蜂窝影、网格影、小叶间 共纳入 75 例 CIP 患者（图 1），男 71 例，女 4 例，