Page 26 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第12期
·1732 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月

A B C D
1.5 Ctrl 1.5 Ctrl 1.5 1.5
PRDM16相对表达量 1.0 * ** PRDM16相对表达量 1.0 * * PRDM16相对表达量 1.0 ** ** PRDM16相对表达量 1.0 * ** **
PA
H2O2

0.5
0.5
0.5
0.5
0 0 0 0
BAC 3T3L1 BAC 3T3L1 month 1 6 12 24 month 1 6 12 24
A：H2O2诱导的体外衰老模型中，产热基因PRDM16在褐色脂肪细胞和白色脂肪细胞中的表达（与Ctrl比较，P < 0.05，P < 0.01，n=6）；B：
*
**
*
PA诱导的体外衰老模型中，产热基因PRDM16在褐色脂肪细胞和白色脂肪细胞中的表达（与Ctrl比较，P < 0.05，n=6）；C：产热基因PRDM16
在不同月龄小鼠褐色脂肪组织中的表达（与1月龄比较，P < 0.01，n=6）；D：产热基因PRDM16在不同月龄小鼠白色脂肪组织中的表达（与1月
**
龄比较，P < 0.05，P < 0.01，n=6）。
*
**
图3 衰老细胞模型和衰老小鼠脂肪组织中产热基因PRDM16的变化
Figure 3 Changes of thermogenesis gene PRDM16 in senescent cell models and adipose tissue of aging mice
A B
1.5 Ctrl 1.5 Ctrl
miR⁃190 miR⁃190
相对表达量 1.0 * ** ** * 相对表达量 1.0 ** * * *

0.5
0.5
0 0
UCP1 PRDM16 CIDEA DIO2 UCP1 PRDM16 CIDEA DIO2
**
*
A：miR⁃190过表达对褐色脂肪细胞中产热基因的影响；B：miR⁃190过表达对白色脂肪细胞中产热基因的影响（与Ctrl比较，P < 0.05；P <
0.01，n=6）。
图4 miR⁃190过表达对脂肪细胞中产热基因的影响
Figure 4 Influence of miR⁃190 overexpression on thermogenesis genes in adipocytes

告实验。结果显示，miR⁃190 会抑制 PRDM16 3′⁃ mRNA 表达水平显著下降，而抑制 miR⁃190 可以明
UTR 的转录活性，而将 miR⁃190 结合位点进行突变 显抑制衰老导致的相关产热基因 mRNA 表达的下
以后则无该效果（图 5B）。向 3T3L1 细胞中过表达 降（图6D）；在白色脂肪组织中也获得了类似的结果
miR⁃190 会抑制 PRDM16 RNA 和蛋白质的表达，而 （图 6E）。上述结果证实敲除 miR⁃190 可以有效改
敲减miR⁃190，则会促进PRDM16 RNA和蛋白质的表 善老年小鼠的代谢稳态。
达（图5C~E）。以上结果均表明，PRDM16是miR⁃190
3 讨 论
的直接靶基因。miR⁃190可能通过介导PRDM16的
表达抑制脂肪组织产热进而影响代谢稳态。 众所周知，衰老是机体代谢下降的病因之一。
2.5 miR⁃190敲减可以改善老年小鼠的代谢稳态 microRNA已经被广泛报道参与了代谢疾病的调控，
接着，使用miR⁃190基因敲除（knockout，KO）小 但是对于衰老相关代谢稳态失衡的作用仍不够清
鼠模型来测试miR⁃190在老年小鼠代谢稳态中是否 晰。研究衰老相关代谢紊乱与 microRNA 之间的关
起作用。对 12 月龄的老年小鼠进行 miR⁃190 an⁃ 系有利于加深人们对于衰老机制及进程的了解，也
tagomir注射，抑制脂肪组织中 miR⁃190 的水平。代 为其提供了潜在的有效治疗靶点。在人体中，脂肪
谢笼的结果显示，抑制miR⁃190后，老年小鼠的能量 细胞是营养和代谢平衡的中心。控制脂肪细胞的

消耗和耗氧量都得到了明显的提升（图6A、B）。HE 形成和衰老不仅可以改善新陈代谢健康，还能有效
染色的结果则表明，抑制 miR⁃190 可以明显改善衰 减缓衰老 ［15］ 。以往研究已经表明miR⁃190是肥胖学
老小鼠皮下白色脂肪和褐色脂肪细胞的形态，降低 龄前儿童胰岛素抵抗和宫颈癌的生物标志物；miR⁃
脂滴大小（图 6C）。此外，本研究检测了正常小鼠、 190通过调控相关靶基因在多种类型的人类肿瘤中
老龄小鼠、KO小鼠中相关产热基因的mRNA表达水 表达失调，并可预测肿瘤的诊断和预后，但目前对
平。RT⁃PCR 结果显示，在衰老小鼠的褐色脂肪组 其在脂肪细胞衰老进程中的作用还不清楚。本研
织 中 产 热 基 因 UCP1、PRDM16、CIDEA、DIO2 的 究首次发现了miR⁃190参与了衰老进程中脂肪能量