Page 33 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第12期 朱晓文，岳 磊，赵文虎，等. 微生物通过巨噬细胞RIG⁃I乳酸化修饰促进结直肠癌肝转移的
2022年12月 机制研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（12）：1664-1672 ·1669 ·

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E.coli组 E.coli+Clod⁃Lip组

E.coli组

5 **
3 （ cm 3 ） 4

E.coli+Clod⁃Lip组 肿瘤体积 2 1 0 E.coli组 E.coli+Clod⁃Lip组

A：免疫荧光检测其CD2C6的表达水平（×400）；B：小鼠肝脏肿瘤大体观察代表图，计算肿瘤体积。与E.coli组比较，P＜0.01（n=5）。
**
图2 微生物通过影响巨噬细胞促进小鼠结直肠癌肝转移
Figure 2 Microbes promote liver metastasis of colorectal cancer in mice through macrophage

A
2.0 E.coli组 Control组 E.coli组 0.5
Con组 NS 葡萄糖 寡霉素 2⁃脱氧核糖 0.4 **
nm ） 1.5 （ mpH/min） 250 （ mmol/L） 0.3
200
（ 450 D 1.0 150 Lac水平 0.2
0.5
0.1
50
0.0 ECAR 100 0.0
0 24 48 72 96 0 0 20 40 60 80 100 Con组 E.coli组
时间（h）
时间（min）
B Con组 E.coli组 E.coli+LDHi组 0.4 ** * * 8 ** * * 8 ** **
（ mmol/gprot） 0.3 （ cm 3 ） 6 4 （ ng/μl ） 6 4

0.2
Lac水平 0.1 肿瘤体积 2 微生物浓度 2

0.0
Con组 E.coli组 0 Con组 E.coli组 0 Con组 E.coli组
E.coli+LDHi组
E.coli+LDHi组
E.coli+LDHi组
A：肠癌细胞MC38与E.coli共培养24 h后，CCK8检测MC38的增殖能力，Seahorse检测ECAR，比色法检测Lac水平；B：小鼠肝脏肿瘤大体
观察代表图，计算肿瘤体积，检测其乳酸水平及微生物浓度。两组比较，P＜0.05，P＜0.01（n=5）。
*
**
图3 微生物影响肿瘤细胞糖酵解水平促进结直肠癌肝转移
Figure 3 Microbes promote liver metastasis of colorectal cancer in mice through affecting tumor cellular glycolysis
乳酸化修饰下调NF⁃κB调控巨噬细胞极化。 多研究报道微生物组已成为许多消化道恶性肿瘤
（包括喉癌、食道癌、胃癌和 CRC）、胰腺癌、原发性
3 讨 论
肝癌的致癌因素 ［14］ 。但微生物在CRLM中的作用尚
肝脏因其独特的解剖学位置和免疫抑制环境， 不明确。
使得肝外肿瘤易于转移播种至肝脏形成肝转移瘤， 为研究微生物是否促进 CRLM，课题组在前期
最常见的原发性肿瘤是CRC，高达60%的患者在5年 运用 16S rDNA 测序研究了同步发生肝转移的 CRC
内发生远处转移。当转移到远处器官时，患者的5年 患者临床切除样本中的肿瘤微生物组成，发现
［13］
生存率由64.9%下降至至12.5% 。近年来，越来越 CRLM患者的肝肿瘤与结肠肿瘤样本中均存在微生