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第42卷第6期        夏   鹏，唐立钧，丁重阳，等. F⁃FDG PET/CT预测肺腺癌EGFR基因突变状态的研究进展［J］.
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                  2022年6月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（06）：875-879                       ·877 ·

                用于预测 EGFR 基因突变的 PET/CT 显像参数有最                     糖代谢相关基因也明显下调，葡萄糖代谢呈明显惰
                大标准化摄取值（maximum standard uptake value，            性，也更不易发生淋巴结转移或血管侵犯，与 F⁃FDG
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                SUVmax）、肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume，            代谢减低的行为特征一致，符合 SUVmax 更低的
                MTV）、糖酵解总量（total lesion glycolysis，TLG）等。         表现。
                早期研究更多关注 SUVmax 与基因突变的关系，大                            目前研究表明，恶性肿瘤中的葡萄糖转运体 1
                部分研究认为 SUVmax 与 EGFR 突变状态之间有相                    （glucose transporters 1，GLUT1）基因的表达明显升
                关性；也有少数研究认为SUVmax与EGFR基因突变                        高 ［23］ 。而不同人群、不同肺癌类型、不同肿瘤分化
                状态的相关性无统计学意义             ［16-17］ 。研究结果的差异         程 度 ，肿 瘤 内 异 质 性 的 存 在 ，使 得 不 同 肿 瘤 的
                可能与患者样本的选择、患者的种族及检查的扫描                            GLUT1 基因表达情况也有差异。Chen 等              ［24］ 研究测
                条件、设备参数等差异有关。而更大的争议在于                             得 EGFR 突变型 NSCLC 中的 GLUT1 mRNA 比野生
                EGFR 突变型肺癌相较于野生型肺癌患者，病灶的                          型更少，差异有统计学意义（P＜0.05）。Sasaki 等               ［25］
                SUVmax的平均值更高还是更低。                                 研究也指出，EGFR突变阳性比突变阴性的NSCLC患
                    Huang 等 ［18］ 最早于 2008 年纳入 77 例肺腺癌患            者的GLUT1表达更低（23.4% vs. 58.3%，P＜0.000 1），
                者，研究得出EGFR突变型肺腺癌的SUVmax比野生                        女性比男性更低（30.2% vs. 56.5%，P＜0.000 1），不
                型肺腺癌更高，其可能机制是 EGFR 突变型的肿瘤                         吸烟人群比吸烟人群更低（28.1% vs. 59.4%，P＜
                细胞异常激活蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB，又               0.000 1），腺癌比非腺癌患者更低（36.2% vs. 74.5%，

                称 Akt），Akt 是受体酪氨酸激酶（receptor protein ty⁃          P＜0.000 1），而GLUT1的高表达直接影响细胞对葡
                rosine kinase，RTK）的关键效应因子，后者又是调控                  萄糖的摄取。因此该研究支持EGFR突变型患者的
                细胞内信号转导的重要调节因子，因此 EGFR 突变                         18 F⁃FDG摄取比野生型患者摄取更低的观点，并且这
                的肿瘤细胞会使得整个细胞的信号转导增强，进而                            些结论与女性、非吸烟者更易发生 EGFR 突变的结
                增加葡萄糖摄取。但该作者未研究清楚EGFR突变                           论一致。
                对细胞膜葡萄糖转运体是否有下调作用，研究结果                                然而 SUVmax 作为半定量参数，在研究中获得
                也可能由于样本量较小而产生偏倚。Ko 等                     ［19］ 在   的信息比较单一，对肿瘤空间异质性的描述性较
                2014 年纳入 132 例肺腺癌患者研究得出与 Huang                    差，越来越多的学者开始联合多种PET/CT显像参数
                等 ［18］ 相同的结论。不同的是 Na 等           ［20］ 纳入 100 例    及临床、实验室数据进行多因素分析。此前 Kim、
                NSCLC 患者行回顾性研究，得出 SUVmax 越低的患                     Liu 等 ［26-27］ 对MTV、TLG等代谢参数与EGFR突变状
                者更易出现EGFR突变；Mak等           ［21］ 研究得出EGFR野         态的关系进行研究，结果提示EGFR突变组的MTV、
                生型 NSCLC 的 SUVmax 更大，SUVmax 截断值取 5.0              TLG 较野生组明显偏低。姜阳等               ［28］ 联合 SUVmax、
                时有较好的预测效果。                                        MTV、TLG多参数研究与EGFR突变的相关性，结果
                    Ko在分析自己与Na、Mak等研究结论不一致的                       表明三者与 EGFR 突变可能均成负相关，并且通过
                原因中提出，可能由于后二者研究纳入的是NSCLC                          受试者工作特征曲线（receiver operating characteris⁃
                患者，其中鳞状细胞癌及大细胞癌的 F⁃FDG 摄取                         tic curve，ROC 曲线）分析发现 MTV 和 TLG 对 EGFR
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                要明显高于肺腺癌，而鳞形细胞癌中的 EGFR 突变                         基因突变的诊断效能优于 SUVmax。Yang 等                ［29］ 对
                率远低于肺腺癌，而 Huang、Ko 等的研究只包含肺                       200例肺腺癌患者随访研究，得出EGFR突变型患者
                腺癌患者，排除了不同肿瘤亚型之间 SUVmax 摄取                        的 MTV、TLG 相比野生型患者更低，差异有统计学
                不同的混杂因素。并且由于 Na 和 Mak 等人研究的                       意义（P 值分别为 0.003 和 0.006）；并且通过生存分
                样本中 EGFR 突变比例较小（21%、24%），与真实                      析发现EGFR突变型患者的死亡风险较野生型患者
                EGFR突变率相差较大，因此出现SUVmax较低的概                        更低（HR：0.511，95%CI：0.303~0.862）。近年来不
                率更大，研究结果偏差较大。而后 Takamochi 等                ［22］   少学者也开始利用影像组学对肺腺癌EGFR突变状
                在 2017 年的研究中纳入超大样本量 734 例肺腺癌                      态进行预测分析，Liu 等        ［30］ 对148个独立肺内病灶行
                患者，其中EGFR突变患者的比例为42%，较接近实                         回顾性分析，从患者的肿瘤区域提取出 1 570 个影
                际肺腺癌 EGFR 突变率，研究结论为 EGFR 突变型                      像组学特征（100 个来自 PET 图像，1 470 个来自 CT

                肺腺癌 SUVmax 摄取值较低。不仅如此，Takamochi                   图像）进行分析，提取出 5 个特定的 19 外显子突变
                等 ［22］ 在研究中发现EGFR基因突变型肺腺癌患者的                      的预测因子及5个特定的21外显子突变预测因子，
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