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第44卷第1期          张海桃，胡    昊，王月月，等. 血脂联合磁共振参数在甲状腺相关性眼病糖皮质激素治疗疗
                  2024年1月           效预测中的价值［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（01）：039-044，129                 · 43  ·


                                         表2 已识别变量及其组合对TAO激素治疗敏感的预测效能
                           Table 2 Predictive efficacy of identified variables and their combinations for GC⁃sensitive TAO

                       Model         AUC           Cut⁃off        Sensitivity（%）    Specificity（%）      P
                    TC               0.756      ≤4.8 mmol/L          82.1              62.5           < 0.001 *
                    LGH/OFT          0.712         ≥1.51             64.3              78.1           < 0.001 *
                    TC+LGH/OFT       0.838           -               87.5              65.6             -
                   *：indicated the comparisons between the integrated model and single index models.
                                                                  胆固醇血症可能是新的TAO危险因素 。脂质代谢
                                                                                                    ［1］
                3 讨    论
                                                                  紊乱会导致机体内环境稳态发生变化，引起局部或
                    目前静脉注射大剂量GC 仍是指南推荐的中重                         全身慢性炎症，增加如脂肪肝、糖尿病、动脉粥样硬
                                           ［1］
                度活动期TAO的一线治疗方案 ，但在临床实践中，                          化等多种疾病的发生风险            ［17］ 。既往研究表明，TAO
                部分对激素治疗不敏感的患者，除了出现大剂量激                            发病可能与高胆固醇血症有关              ［18-19］ 。高胆固醇血症
                素带来的一系列不良反应外，还可能因延误病情而                            可能通过诱导机体的慢性炎症状态，增加TAO的免
                                                                                                      ［7］
                错失最佳治疗方案。因此，在治疗之前进行激素疗                            疫过程并促进眼眶组织的重塑和纤维化 。有研究
                效的预测具有重要临床意义，这也是目前临床诊治                            发现他汀类药物可将GD患者发生TAO的风险降低
                TAO的重难点之一。近年来，越来越多的学者关注                           约40%，提示降低血清胆固醇水平的他汀类药物对
                到眼眶MRI在预测激素疗效中的作用                ［10-11，13-14］ ，但目  TAO具有一定保护作用        ［20］ 。在TAO的发病过程中，
                前尚缺乏统一标准的有效预测激素疗效的方法。                             眼眶成纤维细胞是TAO自身免疫攻击的靶点                    ［21］ ，他
                本研究笔者创新性地联合血清学和影像学参数用                             汀类药物可通过抑制转化生长因子⁃β（transforming
                于激素的疗效预测，旨在寻找可辅助预测中重度活                            growth factor⁃β，TGF⁃β）诱导眼眶成纤维细胞分化为
                动期TAO患者激素疗效的简单准确的方法。                              肌成纤维细胞这一过程，发挥抑制眼眶组织纤维化
                    既往，陈露等     ［13］ 研究发现LGH可作为辅助活动                的作用   ［22］ 。此外，他汀类药物还可通过下调脂肪生
                期TAO 激素疗效预测的有效影像学指标。Hu等                    ［11］   成基因的表达，抑制前脂肪细胞和成纤维细胞中的
                进一步研究发现，联合泪腺和眼眶脂肪结构定量                             脂肪生成而影响眼眶组织重塑              ［23-25］ 。本研究发现在
                测量的 LGH/OFT 可作为激素敏感性 TAO 的预测因                     中重度活动期TAO患者中，激素敏感组患者治疗前
                子 ［11］ 。虽然有学者尝试一些更先进的基于 MRI 信                     血清TC和LDL⁃C水平显著低于抵抗组。因此，结合
                号强度值的影像参数来预测TAO激素治疗疗效                    ［8，15］ ，  LGH/OFT的分析，本研究发现激素疗效不佳的患者
                但这些参数临床应用及推广时的可重复性存在潜                             治疗前血清TC水平更高也是合理的结果，可能与此
                在挑战。相较之下，本研究基于眼眶结构径线的测                            类患者眼眶组织的纤维化和重塑进展有关，提示高
                量参数 LGH/OFT，在实际应用中更加简便、可重复                        胆固醇血症和 TAO 激素治疗不敏感的潜在相关
                性高，临床可行性更强。本研究发现激素敏感组患                            性。此外，相比影像指标，血脂具有可干预性，通过
                者的 LGH/OFT 值显著高于抵抗组。既往研究表明                        加强血脂管理，为提高TAO患者激素疗效提供可能
                LGH与TAO的疾病活动性有关，活动期患者LGH值                         性。并且根据研究结果，血清TC超过4.8 mmol/L可
                                       ［9］
                通常比非活动期患者更高 。早期急性活动期泪腺                            能提示TAO患者GC治疗疗效不佳。这提示相对较
                组织炎性细胞浸润、组织水肿明显；随病程迁延至                            高的血脂即使在正常范围也可能影响 TAO 的预
                非活动期，泪腺组织发生纤维化，脂肪细胞增生浸                            后。因此，积极控制 TAO 的危险因素，加强患者的
                润，激素疗效不佳       ［3-4］ 。OFT通常反映眼眶脂肪体积               血脂管理，可能更有助于改善疾病预后。
                变化  ［10］ ，且眼眶脂肪体积的增加与TAO疾病持续时                         对激素敏感的患者可以进行静脉注射 GC 治
                间延长有关     ［16］ 。结合本研究敏感组 TAO 疾病病程                 疗，而不敏感的患者可考虑其他免疫抑制疗法或眼
                更短，因此敏感组OFT值更低也是合理的。与之前                           科手术等治疗方案。本研究中，血清 TC 和 LGH/
                研究相似，本研究发现敏感组LGH/OFT显著高于抵                         OFT被确定为TAO患者GC治疗是否敏感的独立预
                抗组，LGH/OFT可作为中重度活动期TAO患者激素                        测因子。并且通过联合血清学和影像学参数，特异
                疗效的影像学预测因子 。                                      性整合 TC≤4.8 mmol/L 和 LGH/OFT≥1.51，有助于鉴
                                    ［11］
                    近年来学者们关注到血脂在TAO中的作用，高                         别激素敏感和不敏感的TAO，同时获得较高的灵敏
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