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第44卷第10期
               ·1438 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年10月


                                                       Pathogenic factors



                                                        Microvascular
                                  Proinflammatory state                   Oxidative stress
                                                     endothelial inflammation

                                                     Immune system activation




                                                        +
                                    APC              CD4 T cell
                                                                                   +
                                                                        Treg     CD8 T cell
                                 Macrophage  Helper T cells:Th1,Th2 and Th17




                              Systemic and cardiac  Myocardial   Myocardial   Coronary microvascular
                                 inflammation      hypertrophy    fibrosis        dysfunction


                                                           HFpEF
                             APC:antigen presenting cell;HFpEF:heart failure with preserved ejection fraction;Treg:regulatory T cell.
                                         图1 T细胞亚群在射血分数保留的心力衰竭中的作用
                              Figure 1 The role of T⁃cell subsets in heart failure with preserved ejection fraction



                                                    [53]
              胞亚群的新型心衰治疗途径。例如,Rurik等 通过在                        态被打破则会导致自身免疫和/或炎症反应的异常,
              靶向 T 细胞 LNP 中传递修饰的信使 RNA(messenger                从而损伤心脏血管内壁及心肌组织                 [56] 。具体来说,
                                                                                          +
                                                                                                +
              RNA,mRNA),在体内产生瞬时抗纤维化嵌合抗原                         Th1/Th2、Th17/Treg以及CD4 T/CD8 T比值均有作为
              受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞,后者被认         HFpEF 预后标志物的潜力;以纳米材料为载体靶向
                                                        [54]
              为有改善心肌纤维化的潜力。类似地,Huang等 研                         递送T细胞亚群的方法有减轻心脏炎症、抑制心肌纤
              究发现,标准化中药芪肾益气汤可抑制HFpEF期间                          维化从而治疗HFpEF的潜力。然而,目前对于T细胞
              的炎症反应和免疫细胞募集。例如,芪肾益气汤处                            亚群在HFpEF中的具体发病机制、特异性分子通路
              理后,小鼠心肌中CD8 、CD4 及CD11b/c 单核细胞浸                   以及不同亚群间的相互影响仍未完全清晰,未来仍需
                                                 +
                                       +
                                  +
                                                                大量的进一步研究来佐证上述发现并明确更具体的
              润明显减轻,且肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor
                                                                治疗方法。
              α,TNF⁃α)、单核细胞趋化蛋白⁃1(monocyte chemotac⁃
              tic protein⁃1,MCP⁃1)、核因子κB(nuclear factor κB,     [参考文献]
              NF⁃κB)及 NOD 样受体蛋白 3(NOD⁃like receptor             [1] 射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国专家共识制
              protein 3,NLRP3)等炎症因子水平降低。当然,未                         定工作组. 射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国
              来仍需进一步的大规模临床研究来证实上述研究                                  专家共识 2023[J]. 中国循环杂志,2023,38(4):375-
              结果的准确性。                                                393
                                                                [2] BORLAUG B A. The pathophysiology of heart failure with
              5  小 结                                                 preserved ejection fraction[J]. Nat Rev Cardiol,2014,11
                                                                    (9):507-515
                  越来越多的研究结果支持免疫与炎症在心衰,
                                                                [3] HANNA A,FRANGOGIANNIS N G. Inflammatory cyto⁃
              尤其是 HFpEF 中的关键作用。探讨 T 细胞亚群从
                                                                     kines and chemokines as therapeutic targets in heart fai⁃
              生理稳态免疫反应向慢性病理性炎症阶段发展
                                                                     lure[J]. Cardiovasc Drugs Ther,2020,34(6):849-863
              的过程,可为探究 HFpEF 的发病机制提供新的视                         [4] KAYE D M,NANAYAKKARA S,WANG B,et al. Char⁃
              角 [55] 。一般而言,生理条件下T细胞亚群有助于维                            acterization of cardiac sympathetic nervous system and in⁃
              持机体免疫环境的稳态,而上述免疫系统的平衡状                                 flammatory activation in HFpEF patients[J]. JACC Basic
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