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第44卷第12期
               ·1764 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年12月


              会加重。一项前瞻性研究表明，RSV 感染占 COPD                             除此之外，RSV 已经越来越被认为是 COPD 患
              患者的 11.4%，所引发的 ALRTI 是老年人和高危成                     者病情恶化的原因之一。一项自 2017 年开始的针
              人的重要疾病 。相比正常人，COPD、冠状动脉疾                          对377例COPD患者的RSV相关研究显示，在310例
                           ［4］
              病和充血性心力衰竭患者的RSV发病率更高 。                            发生病情恶化的患者中，RSV 相关比例为 27 例，占
                                                      ［5］
                  为了减轻RSV的疾病和经济负担，世界卫生组                         8.7% ［14］ 。在另一项研究中，研究人员连续 4 个冬季
              织已将 RSV 疫苗和中和抗体的研发列为全球公共                          检测了高危成人（患COPD或心脏疾病）的呼吸系统
              卫生优先事项，组织了多项多学科综合研究，以促                            疾病病毒感染情况，共纳入高危成人540例，结果发
              进RSV相关产品的研发和上市 。我国5岁以下儿                           现RSV感染占11.4% 。因此，RSV感染也是COPD
                                         ［6］
                                                                                   ［4］
              童RSV发病状况较严峻，目前临床上针对RSV的疫                          患者等高危成人病情恶化的重要诱因之一。Liu等                     ［15］
              苗和特异性治疗药物较少，主要还是以对症治疗为                            针对我国2009—2020年社区获得性肺炎（community⁃
              主 ［7-8］ 。因此，面对错综复杂的RSV 疫情，研发RSV                   acquired pneumonia，CAP）进行病原学分析，共纳入
              疫苗和中和抗体就显得迫切而重要。文章对RSV疫                           18 807 例 CAP 患者，其中 3 771 例（20.05%）为重症
              苗和单克隆抗体药物的研发进展进行综述，希望可以                           社区获得性肺炎（severe community⁃acquired pneu⁃
              对RSV的预防和临床治疗药物的研发提供参考。                            monia，SCAP），发现 RSV 是 SCAP 患者的最常见病
                                                                原，RSV检出率为21.30%，居病原学第1位，并且与其
              1  RSV的流行病学研究
                                                                他大部分病毒相比，RSV感染比例从2019—2020年

                  研究显示，2019 年全球 5 岁以下儿童中与 RSV                   呈现上升趋势。黄晓文等            ［16］ 针对2018—2023年杭州
              相关 ALRTI 病例达 3 330 万例，住院病例 260 万例，                地区儿童RSV感染进行了统计，共纳入21 453例儿
              RSV 相关 ALRTI 住院死亡病例 26 300 例。另外，在                 童 患 者 ，发 现 2020—2023 年 RSV 感 染 率 均 高 于
              6 个月以下婴幼儿中，估计有 660 万例与 RSV 感染                     2019 年，RSV 阳性率上升明显，特别是 2021 年达
              相关，其中 140 万例需要住院治疗，13 300 例死于                     到了高峰，为 26.30%。面对严峻的 RSV 疫情，全世
              RSV 感染。在所有5岁以下儿童和6个月以下的婴                          界都迫切需要针对 RSV 病毒感染的安全有效且价
              幼儿死亡病例中，与RSV感染相关的死亡病例占比                           格低廉的预防治疗方法。
                                    ［9］
              分别达到了2.4%和3.6% 。从收入和发展状况看，
                                                                2  RSV的分子生物学特征
              5 岁以下儿童 RSV 发病率最高的为中高收入国家，
              为55.2%，其次为发展中国家，为51.6%。另外，研究                           RSV为单股负链RNA病毒，属于副黏病毒科，肺
              显示，受到新型冠状病毒肺炎疫情的影响，RSV 在                          病毒属 。RSV基因组全长约15.6 Kb，编码11个蛋
                                                                      ［17］
              2020—2021 年没有发生典型流行，而在后疫情时                        白，包括8种结构蛋白和3种非结构蛋白（NS1、NS2、
              代，从 2022 年 6 月开始，RSV 的流行开始并逐渐增                    M2⁃2），结构蛋白分别是3种跨膜蛋白（融合蛋白F、黏
              加，这预示着 RSV 可能重新开始流行，并恢复到                          附蛋白G、疏水蛋白SH），2种基质蛋白（M和M2⁃1），
                                                                                      ［18］
              2020年之前的大流行模式 。                                   3种核衣壳蛋白（N、P、L） 。在RSV 基因组编码的
                                     ［10］
                  在我国，RSV 主要流行于我国西南部、西北部                        蛋白中，G 蛋白介导宿主细胞和病毒粒子的结合，F
              和华东地区等，北方主要在初春和冬季流行，南方                            蛋白介导病毒和宿主细胞的融合，帮助病毒进入宿
              地区主要在夏季流行。流行病学统计，我国每 1                            主细胞内部，并且 G 和 F 蛋白都可以刺激机体产生
                                               ［9］
              000例儿童中就有约40例发生ALRTI 。一项针对                        特异性抗体，是重要的病毒抗原蛋白                 ［18］ 。另外，G蛋
              2012—2021 年海南省 59 312 例 ALRTI 患儿资料的               白编码区变异大，据此可将病毒分为A型和B型，诱
              回顾性分析研究表明，RSV ⁃ IgM 阳性患儿占比                        导机体产生特异性抗体亚型。经检测，目前一共有
              2.07%，且婴儿期感染率最高 。在2018—2022年对                     14 种 RSV⁃A 亚型（包括 GA1⁃7、SAA1⁃2、NA1⁃4 和
                                       ［11］
              广州 2 家医院 ALRTI 患者的鼻咽拭子样本检测发                       ON1）和 22 种 RSV⁃B 亚型（包括 GB1⁃5、SAB1⁃4、
              现，RSV 阳性检出率为 6.11%，3 岁以下儿童是高发                     URU1⁃2、BA1⁃10 和 THB   ［19-20］ ）。其中 NA1 是 RSV⁃A
              人群  ［12］ 。2015—2019年，北京地区急性呼吸道感染                  的主要流行亚型，占76.30%；而BA则是RSV⁃B中最
              人群中，RSV阳性检出率为2.1%，其中2岁以下儿童                        常见的流行亚型，占70.65%。F蛋白序列保守，刺激
                                                  ［13］                                        ［18，21］
              占比 52.1%，60 岁以上老年人为 25.8%             。因此，        机体产生的抗体大多为广谱抗体                     。因此，目前
              RSV的主要易感人群是儿童和老年人。                                市面上绝大部分中和抗体或疫苗研发机构关注的
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