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第44卷第12期                崔代迅，杨小慧，冯振卿. 呼吸道合胞病毒疫苗及中和抗体研究进展［J］.
                 2024年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1763-1772                      ·1767 ·


                试验结果为基于蛋白结构的疫苗设计提供了概念                             白，如 BARS13、DPX⁃RSV、VN⁃0200 等，也显示出了
                验证，可使接种者体内产生高活性的中和抗体，并存                           良好的免疫原性和安全性            ［61-63］ ，但因多靶向 G 蛋白
                在较长时间，能够有效降低ALRTI。另外一款以孕妇                         或 SH 蛋白，其免疫原性不如 F 蛋白，故可能需要添
                为目标人群的候选疫苗 VRC⁃RSVRGP084⁃OO⁃VP，                   加佐剂或多次接种才能诱导持续的免疫应答                       ［52］ 。
                基于相对稳定的preF蛋白变异体，Ⅰ期临床试验显                          因此，对于亚单位疫苗来说，其研发的关键在于选
                示受试者在接种疫苗后，血清中和抗体活性可增加                            取合适的病毒蛋白或蛋白构象。
                10倍以上 。                                           4.3  其他类型疫苗
                        ［53］
                    RSVPreF3 OA是由英国葛兰素史克公司研发的                         除了LAV和亚单位疫苗外，病毒载体疫苗和颗
                一款以preF蛋白构象为抗原的基于AS01E佐剂的亚                        粒疫苗也是目前研发的重点，目前还没有这两种类
                单位疫苗，是全球第1款获得美国FDA批准上市的                           型疫苗的产品上市。基于病毒载体疫苗的研究并
                RSV疫苗。先前的一项保护婴幼儿的无佐剂疫苗母                           不多，载体疫苗如基于腺病毒载体的 Ad26.RSV.
                                    ［54］
                体免疫的Ⅲ期临床试验 和一项关于成人（≥60岁）                          preF⁃RSV preF疫苗目前正在进行Ⅱ期临床试验，其
                有 AS01E佐剂疫苗的临床试验研究显示                ［55］ ，由于安     目标保护人群为老年人和儿童。研究结果显示，
                全性问题，母体疫苗的研发已停止，但针对成人的                            Ad26.RSV.preF⁃RSV preF 病毒载体疫苗可有效预防
                候选疫苗被证明是安全的，并且进一步的临床试验                            RSV 引起的 ALRTI，疫苗预防效力在整个流行季节
                结果表明其具有出色的保护效果，疫苗接种组产生                            可达到 69.8%，且接种了疫苗的 ALRTI 患者恢复健
                了高水平的 RSVPreF3 OA IgG 中和抗体，疫苗对                    康的速度更快，免疫原性和不良事件观察结果也显
                ALRTI的预防有效率为71.7%         ［55-57］ 。               示该疫苗具有可被接受的安全性和较好的免疫原
                    RSVPreF3 OA 具有较好的免疫原性，可以诱导                    性 ［64］ 。纳米颗粒疫苗还处于早期研发阶段，但因其
                机体产生较强的免疫反应，产生高活性的中和抗                             使用了基于 F 蛋白的纳米颗粒，可能会诱导机体产
                体。在一项关于成人的Ⅲ期临床试验中，共纳入了                            生较强的免疫反应。
                24 966 例受试者，结果显示 RSVpreF3 OA 对 RSV 引
                                                                  5  RSV中和抗体
                起 的 ALRTI 保护率为 81.0%，在心肺疾病患者为
                88.1%，在患有至少 2 种相关疾病的受试者中为                             RSV 感染之初，人们应对RSV 疾病的主要策略
                                                          ［58］
                88.0%，并将严重 ALRTI 的风险降低了 94.1%                。    还是对症治疗，例如补充氧气、输液等支持疗法。
                2023 年 3 月RSVpreF3 OA（商品名为Arexvy）获得美              在高危儿童中于 RSV 流行季前应用 RSV⁃静脉注射
                国 FDA 支持，认可其疫苗有效性。两个月后，美国                         用人免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）
                FDA批准Arexvy上市，成为全球首个上市的RSV亚                       可以显著降低ALRTI的发病率（治疗组36.8%，对照
                                                                          ［65］
                单位疫苗，主要用于预防60岁及以上人群RSV引起                          组68.9%） 。然而，随着多种抗体药物的研发，部
                的ALRTI。                                           分产品已上市，RSV⁃IVIG 不再是治疗 RSV 感染的
                    Abrysvo 是另外一种不含佐剂的 RSV preF 蛋白                首选抗体药物。
                疫苗，一项关于非妊娠妇女的Ⅱ期临床试验研究显                                第1个用于治疗RSV感染后ALRTI的单克隆抗
                示其具有良好的安全性和免疫原性                ［59］ 。此外，在一        体是 Palivizumab，靶向 RSV F 蛋白的 site Ⅱ，已于
                项针对 RSV preF 名为 RENOIR 的Ⅲ期临床试验中，                  1998 年获美国 FDA 批准上市         ［66］ ，其可以显著降低
                34 283 例受试者参与这项研究，研究结果显示该疫                        RSV 感染的高危儿童的住院率。然而，Palivizumab
                苗可以有效预防成人（≥60 岁）RSV 引起的 ALRTI，                    成本高昂、半衰期短，仅28 d，因此需反复多次注射，
                并且没有明显的安全性问题             ［60］ 。因此，根据Abrysvo       一般仅限于高危儿童使用            ［67］ 。研究表明，对早产儿
                的Ⅲ期临床试验结果，在 2023 年 5 月 31 日，由辉瑞                   使用Palivizumab 治疗后，复发性喘息的发生率显著
                                                                      ［68］
                研发的 Abrysvo 疫苗获得美国 FDA 批准上市，主要                    降低 。而且从长期来看，也可以改善儿童的哮喘发
                用于预防 60 岁及以上人群 RSV 引起的 ALRTI。                     展 ［69］ 。然而，随着病毒的变异，目前已经检测到对
                                                                                        ［23］
                Abrysvo 是继 Arexvy 疫苗后全球第 2 款上市的 RSV               Palivizumab耐药的突变株 ，提示RSV的治疗面临新
                疫苗。                                               的困难。而且Palivizumab治疗的依从性低            ［70-71］ 。目前
                    另外，还有数个RSV亚单位疫苗也正在进行临                         Palivizumab主要在发达国家使用，我国并未引入。
                床试验，它们使用了非 RSV preF 作为病毒抗原蛋                           莫维珠单抗（Motavizumab）是源自 Palivizumab
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