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第44卷第12期
               ·1646 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年12月


              LINC01424 与着丝粒相关 1（kinetochore⁃associated        （包括多种类型的癌症）中都具有重要的生物学
              1，KNTC1）基因之间存在显著共表达关联（图 5B）。                      功能 。
                                                                    ［32］
              同时，LINC01424 及 KNTC1 在 ESCC 癌组织中的表                     本研究系统筛选出 19 个 ESCC 相关的超保守
              达显著高于癌旁组织（图5C、D）。                                 CT⁃lncRNA ，其中有 1 个与 ESCC 预后显著相关的
                                                                CT⁃lncRNA，即 LINC01424。检索文献发现，尚未有
              3 讨    论
                                                                关于 LINC01424 的研究报道。qRT⁃PCR 实验对 118
                  食管癌目前已成为世界上最常见的恶性肿瘤                           对 ESCC⁃癌旁组织中 LINC01424 的表达进行验证，
              之一，而我国是世界上 ESCC 发病率和病死率最高                         结果显示 LINC01424 在 ESCC 组织中较癌旁组织异
              的国家之一。外科治疗是 ESCC 的主要根治手段，                         常高表达，生存分析结果进一步确认 LINC01424 高
              对于早期 ESCC 患者，内镜下黏膜切除术或黏膜剥                         表达与ESCC预后较差显著相关。细胞功能学实验
              离术（T1a）或单纯手术治疗（T1b、T2N0M0）即可取                     及裸鼠成瘤实验揭示LINC01424对ESCC细胞的增殖
              得满意的疗效。然而，大多数患者在确诊时已为局                            和转移存在明显的促进作用。通过MEM数据库预测
              部晚期或存在远处转移，故总体预后不佳。因此，                            了 LINC01424 的潜在靶基因，结果发现 LINC01424
              对于Ⅱ期及以上的患者，单纯外科治疗模式已经被                            与KNTC1基因存在显著共表达关联。
              以手术为主，包括术前新辅助与术后辅助治疗的多                                 KNTC1 蛋白是着丝粒蛋白复合物的遗传保留
              学科综合治疗模式替代 。                                      成员，对纺锤体构建和染色体分离至关重要                     ［33］ 。它
                                   ［21］
                  现行指南推荐采用包括化疗或者放化疗在内                           触发一个抑制信号，在纺锤体中的所有染色体都正
              的辅助治疗方案。在传统的紫杉醇+铂类化疗方案                            确对齐之前排除晚期胞质分裂的发生。染色体分
              的基础上，多种分子靶向药物，如表皮生长因子受                            离和胞质分裂都是关键的生物学过程，依赖于多种
              体信号通路抑制剂尼妥珠单抗、血管内皮生长因子抑                           进化上保守的蛋白质复合物，而KNTC1作为有丝分
              制剂贝伐单抗以及纳武单抗、替雷利珠为代表的多种                           裂检查点的关键元件，可确保胞质分裂过程中染色
              药物用于 ESCC 治疗的临床研究亦广泛开展                   ［22-27］ 。  体的正确分离，由 KNTC1 缺陷引起的染色体不稳
              现行临床指南推荐卡瑞利珠单抗联合紫杉醇+顺铂                            定被认为是肿瘤形成的关键步骤之一                   ［34］ 。研究发
              为晚期ESCC的一线治疗方案，一项包含了596例晚                         现，KNTC1的高表达与某些癌症的进展相关。例如
              期或转移性ESCC患者的Ⅲ期临床试验ESCORT⁃1st                      shRNA 介导的 KNTC1 敲降可以显著抑制非小细胞
              显示，虽然患者相比单纯化疗治疗有所获益，但是                            肺 癌 及 子 宫 颈 癌 的 发 展     ［35］ ，而 在 肝 细 胞 癌 中 ，
              其OS 仍仅有15.3个月       ［26］ 。因此，深入研究ESCC 的           KNTC1的下调则表现出明显的细胞抑制活性，引起
              发病机制，探寻ESCC发生进展过程中的关键分子，                          细胞凋亡率上升        ［36］ 。文献报道，KNTC1 在 ESCC 中
              为 ESCC 的治疗提供新的潜在干预靶点，具有较大                         同样具有显著的促癌作用，可能通过促进细胞有丝
                                                                                                          ［37］
              的科研及临床价值。                                         分裂及加重缺氧环境等方式发挥其生物学效应 。
                  癌/睾丸抗原（cancer/testis antigen，CTA）是一组               综上所述，本研究首次在 ESCC 中进行超保守
              在恶性细胞和种系细胞中限制性表达的抗原，最初                            CT⁃lncRNA 的系统筛选，并成功鉴定出超保守 CT⁃
              是通过患者来源的细胞毒性T淋巴细胞识别肿瘤抗                            LINC01424 与 ESCC 进展及生存显著相关。体内及
              原而发现的，这种表达特性使 CTA 成为疫苗或 T 细                       体外实验证实其参与 ESCC 增殖及侵袭的过程，通
              胞治疗靶点的潜在候选者            ［28］ 。之后的研究表明，多            过数据库分析发现其与 KNTC1 基因存在共表达关
              种 CTA 可以刺激上皮间充质转化和癌症干细胞样                          系，可能通过 KNTC1 发挥其生物学作用，但具体作
              细胞的产生，从而促进肿瘤的侵袭和转移                     ［29］ 。因    用机制需要进行更深入的研究。
              此，CTA 可以作为癌症治疗的靶点大力研发。本课                          ［参考文献］
              题组既往根据CT基因的表达模式，首先在全基因组
                                                                ［1］ LAGERGREN J，SMYTH E，CUNNINGHAM D，et al.
              范围内将睾丸特异性基因划分为6类，其中C1和C2
                                                                     Esophageal cancer［J］. Lancet，2017，（10110）：2383-
              组被定义为具有较高可信度的睾丸特异性编码基
                                                                     2396
                                    ［30］
              因，C2组中即包含lncRNA 。lncRNA可调控miRNA                   ［2］ UHLENHOPP D J，THEN E O，SUNKARA T，et al. Epi⁃
              降解、染色质重构，参与ESCC等多种肿瘤细胞的增                               demiology of esophageal cancer：update in global trends，
              殖、凋亡等生物学过程          ［31］ ，在正常细胞和疾病状态                   etiology and risk factors［J］. Clin J Gastroenterol，2020，
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