Page 47 - 南京医科大学自然版

第44卷第12期 蒋承烨，倪明明，孙 尧，等. miR⁃146a通过抑制TRAF6减轻缺氧诱导的巨噬细胞炎症反应［J］.
2024年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1657-1661，1689 ·1661 ·

A B Control Mimic Mimic⁃NC Inhibitor Inhibitor⁃NC

20

P < 0.05
16
P < 0.01 P < 0.01 160
P < 0.05
P < 0.01
（ng/mL） 12 P < 0.05 P < 0.01

TNF⁃α 8 ROS positive cells 120 P < 0.05
80

4 40

0 0
Blank Mimic Mimic⁃NC Inhibitor Inhibitor⁃NC Blank Mimic Mimic⁃NC Inhibitor Inhibitor⁃NC
A：ELISA was performed to measure the concentration of TNF⁃α in transfected cells after hypoxia/reoxygenation. B：Changes in ROS after hypoxia⁃
reoxygenation in transfected cells（×200）. Mimic：miR⁃146a mimic；Inhibitor：miR⁃146a inhibitor；NC：negative control（n=3）.
图4 miR⁃146a调控巨噬细胞炎症反应
Figure 4 miR⁃146a regulates the inflammatory response of macrophages

显著增加 ［15］ 。然而，该小鼠是否对IRI更敏感，有待 on the liver sinusoidal milieu［J］. J Hepatol，2013，59
进一步证实。 （5）：1094-1106
为了进一步验证 miR⁃146a 与 TRAF6 之间是否 ［2］ PENG J F，SALAMI O M，HABIMANA O，et al. Targeted
存在调控作用，通过转染 miR⁃146a mimic 上调巨噬 mitochondrial drugs for treatment of ischemia⁃reperfusion
injury［J］. Curr Drug Targets，2022，23（16）：1526-1536
细胞中 miR⁃146a 的表达可以抑制 TRAF6 的蛋白表
［3］ MENG Q C，LIANG C，HUA J，et al. A miR⁃146a⁃5p/
达，并且双荧光素酶分析结果表明，这种抑制作用
TRAF6/NF⁃κB p65 axis regulates pancreatic cancer che⁃
是直接靶向的，相反地，抑制 miR⁃146a 的表达则增
moresistance：functional validation and clinical signifi⁃
加 TRAF6 的蛋白表达。本研究结果与最近的报道
cance［J］. Theranostics，2020，10（9）：3967-3979
一致，miR⁃146a可以靶向TRAF6，负调控Toll样受体 ［4］ LIU W Y，MIAO Y Q，ZHANG L，et al. MiR⁃211 protects
信号通路 ［16-17］ 。TRAF6是缺血再灌注诱导的细胞质 cerebral ischemia/reperfusion injury by inhibiting cell
蛋白激酶，磷酸化后促进转录因子 NF⁃κB 的核转 apoptosis［J］. Bioengineered，2020，11（1）：189-200
［7，18］
位，从而释放促炎细胞因子，包括TNF⁃α和IL⁃6 。 ［5］ WANG H，XI Z F，DENG L，et al. Macrophage polariza⁃
而且，在TRAF6缺陷的巨噬细胞中，Toll样受体信号 tion and liver ischemia⁃reperfusion injury［J］. Int J Med
通路介导的炎症反应明显受损 ［19-20］ 。本研究发现， Sci，2021，18（5）：1104-1113
miR⁃146a 抑制 TRAF6 后减少了巨噬细胞炎症因子 ［6］ SÁNCHEZ⁃HERNÁNDEZ C D，TORRES⁃ALARCÓN L
A，GONZÁLEZ ⁃ CORTÉS A，et al. Ischemia/reperfusion
的释放，相反，抑制 miR⁃146a 的表达增加了炎症因
injury：pathophysiology，current clinical management，
子的释放。激活Toll样受体信号通路可以明显增加
and potential preventive approaches［J］. Mediators In⁃
ROS 的产生 ［21］ ，本研究中转染 miR⁃146a mimic 的巨
flamm，2020，2020：8405370
噬细胞缺氧⁃复氧后ROS产生较对照组明显减少，而 ［7］ ELTZSCHIG H K，ECKLE T. Ischemia and reperfusion⁃
抑制 miR⁃146a 表达后 ROS 明显增加。这些结果表 from mechanism to translation［J］. Nat Med，2011，17
明 miR⁃146a 可能通过下调 TRAF6 的表达减轻巨噬 （11）：1391-1401
细胞炎症反应并减少ROS的释放。 ［8］ HAUSENLOY D J，YELLON D M. Myocardial ischemia⁃
reperfusion injury：a neglected therapeutic target［J］. J
［参考文献］
Clin Invest，2013，123（1）：92-100
［1］ PERALTA C，JIMÉNEZ⁃CASTRO M B，GRACIA⁃SAN⁃ ［9］ HO P T B，CLARK I M，LE L T T. MicroRNA⁃based diag⁃
CHO J. Hepatic ischemia and reperfusion injury：effects （下转第1689页）