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第44卷第12期        沈佳庆，刘晓琳，顾慧媛. 中性粒细胞与淋巴细胞比值早期预测急性胆源性胰腺炎严重程度和
                 2024年12月          胰腺坏死的价值［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1690-1695，1707               ·1691 ·


                    急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）可由多种原             physiology and chronic health evaluation scoring system，
                因引起，轻症呈自限性，经过适当的支持治疗可痊                            APACHEⅡ）评分在入院后24 h内获得，Ranson评分
                愈，但重症胰腺炎的病死率很高。在我国，胆石症                            在入院后48 h内获得。
                是引发 AP 最主要的病因，由胆石症引起的 AP 称为                       1.2.2  AP严重程度和PN
                                                          ［1-3］
                急性胆源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP） ，            AP 分为 3 个严重程度等级：轻度急性胰腺炎
                                ［4］
                病死率为 3%~19%        。AP 患者的预后及病死率与                （mild acute pancreatitis，MAP）、中度重症急性胰腺
                是否发生胰腺坏死（pancreatic necrosis，PN）密切相               炎（moderate severe acute pancreatitis，MSAP）和重症
                 ［5］
                关 。目前，增强 CT 被认为是确认是否存在 PN 的                       急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。MAP
                        ［6］
               “金标准” 。由于 PN 通常在 AP 发病后 7 d 左右才                    没有器官衰竭和局部或全身并发症。MSAP存在多
                能在增强 CT 上显示，在 AP 发病早期判断是否会发                       器官衰竭，并在48 h内缓解。如果多器官衰竭持续
                生PN存在困难      ［7-8］ 。作为可以评估炎症反应的廉价                 超过 48 h 则被归类为 SAP。PN 由腹部增强 CT 确
                且简便可行的标志物，中性粒细胞与淋巴细胞比值                            认。纳入的病例根据严重程度不同，分为 MAP 组、
               （neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）与多种疾病的         MSAP 组和 SAP 组，并且记录发病第 1 天时的中
                严重程度和不良后果密切相关              ［9-10］ 。Wang等 ［11］ 评估  性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血清 C 反应蛋白
                了NLR预测高甘油三酯血症引起的AP严重性的能                          （C⁃reactive protein，CRP）、脂肪酶、淀粉酶、钙浓度、
                力，发现NLR是一种性价比高、易于使用的指标，具                          血糖、总胆红素（total bilirubin，T⁃Bil）、丙氨酸氨基
                有很大的潜力。本研究尝试通过临床研究和动物实                            转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白和肌
                验评估NLR早期预测ABP严重程度和PN的价值。                          酐等。
                                                                  1.2.3  动物实验
                1 对象和方法
                                                                      雄性 SD 大鼠（体重 200~250 g）共 120 只用于本
                1.1  对象                                           实验。根据文献描述采用牛磺胆酸钠逆行胰管注
                    回顾性收集 2019 年 1 月—2020 年 12 月 290 例            射的方式诱导坏死性 AP           ［12］ 。实验 1：牛磺胆酸钠
                收治于苏州大学附属第一医院消化内科、急诊内科                           （Sigma⁃Aldrich 公司，美国）浓度为 5%。在诱导 AP
                和重症监护室的ABP患者。符合以下3个特征中的                           后的1、3、5、7、14 d收集血液和胰腺组织，并通过血
                2个诊断为AP：①突发上腹部疼痛（持续性且剧烈，                          细胞分析仪（Nihon Kohden 公司，日本）检测中性粒
                常放射至背部）；②血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常                           细胞和淋巴细胞计数。由于在病程不同时间点存
                值上限的3倍；③有AP的典型影像学表现。ABP为                          在大鼠死亡，此时追加造模，使得所取不同时间点
                超声、CT、MRCP 或 ERCP 等检查证实存在胆道结                      的造模大鼠数目均为 10 例。对照组大鼠灌注生
                石的 AP 患者 。排除标准：①既往有胰腺疾病史，                         理盐水（n=10）。实验 2：将大鼠随机分为 6 组，每组
                           ［5］
                如 AP、慢性胰腺炎和胰腺癌；②慢性心脏和肺疾                           10只。分别给予不同浓度的牛磺胆酸钠，浓度为0、
                病；③慢性肝肾功能衰竭；④恶性肿瘤病史慢性肝                            1%、2%、3%、4%、5%。在诱导 AP 后的 72 h 内评估
                功能障碍；⑤年龄<18 岁；⑥既往有慢性炎症病史；                         大鼠的死亡率、PN程度及NLR。胰腺组织用10%福
                ⑦近期使用抗生素、非甾体抗炎药、糖皮质激素和                            尔马林固定后包埋在石蜡中，并用苏木精和伊红染
                其他免疫抑制剂。研究经医院伦理委员会批准                              色。所有组织标本都在光镜下以盲法进行组织学
               （2024 伦研批第 470 号），所有患者均签署书面知情                      评估。动物实验经医院伦理委员会批准（2023伦研
                同意书。                                              批第282号）。

                1.2  方法                                           1.3  统计学方法
                1.2.1  临床资料收集                                         使用 SPSS 18.0 进行统计学分析。采用 Kol⁃
                    入组患者数据包括详细的人口统计、临床和实                          mogorv⁃Sminrov 法进行定量资料的正态性检验，符
                验室数据以及增强CT的结果。血液样本在AP发作                           合正态分布的数值变量以均数±标准差（x ± s）表示，
                后 24 h 内采集。NLR 为绝对中性粒细胞计数与绝                       分类变量以绝对频率或相对频率表示。对于服从
                对淋巴细胞计数的比值。AP 严重程度床边指数                            近似正态分布的计量资料，两组间比较采用两独立
               （bedside index of acute pancreatitis severity，BISAP）  样本t检验，多组间比较使用方差分析，组间的两两

                和急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute                          比较则依据研究目的使用 SNK 检验。分类变量采
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