Page 73 - 南京医科大学自然版
P. 73

第44卷第12期 刘加宝，张艳娟，王连生，等. 维立西呱联合“新四联”药物对扩张型心肌病心衰患者的治疗效果分析［J］.
                 2024年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1682-1689                      ·1687 ·


                 A          P < 0.01     B         P < 0.01    C                         D           P < 0.01
                     50                      80                    10 000.0   P < 0.01        500
                    （%）  40                 （mm）  60              （ng/L）  8 000.0            （m）  400
                                                                    6 000.0
                                                                                              300
                     30
                    LVEF  20                LVEDD  40             NT⁃proBNP  4 000.0         6MWT  200
                     10                      20                     2 000.0                   100
                      0                      0                          .0                     0
                          After treatment
                   Prior to treatment     Prior to treatment        Prior to treatment      Prior to treatment
                                                 After treatment
                                                                            After treatment
                                                                                                   After treatment
                图 3  维立西呱联合“ARNI、BB、MRA、SGLT2i”改善 DCM HFrEF 患者的 LVEF（A）、LVEDD（B）、NT⁃proBNP（C）及
                     6MWT（D）（n=22）
                Figure 3  Vericiguat combined with“ARNI，BB，MRA，and SGLT2i”improved LVEF（A），LVEDD（B），NT⁃proBNP（C）
                        and 6MWT（D）in DCM patients with HFrEF（n=22）



                心衰治疗的重要目标，是降低再住院率及病死率的                            LVEF，降低了NT⁃proBNP水平，并改善了患者的生活
                重要途径    ［13］ 。心衰治疗的新四联药物：ACEI/ARB/                质量，提示维立西呱通过NO⁃sGC⁃cGMP通路，不仅对
                ARNI（贝那普利、缬沙坦、沙库巴曲/缬沙坦等），β受                       HFrEF 患 者 的 心 脏 具 有 治 疗 效 果 ，对 HFpEF 及
                体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔等），醛固酮受体拮抗                          HFmrEF患者的心脏同样具有良好的修复作用。另
                剂（螺内酯等），SGLT2 抑制剂（恩格列净、达格列净                       外，相比其他治疗心衰药物，维立西呱具有不易引
                等）的出现给DCM心衰患者的治疗带来了希望                    ［6，14］ 。  起低血压、适用于肾功能不全患者、不易引起电解
                近几十年来，DCM患者的长期生存率显著增加。但                           质紊乱的优点。
                是最新研究表明，每年仍有大量DCM患者心衰控制                               过去，人们对 HFpEF 的病理机制认知有限，针
                不佳，需要反复住院，甚至导致死亡。一些患者仍                            对该类型心衰患者的有效治疗手段也相对匮乏。在
                然容易发生心源性猝死和难治性心衰，需要心脏移                            SOCRATES⁃PRESERVED研究中 ，对477例HFpEF
                                                                                              ［18］
                                ［15］
                植或机械循环支持 。                                        患者随机对照试验，以12周后NT⁃proBNP和LAV水
                    Armstrong 等 研究提示维利西呱的安全性和                     平较基线的变化作为主要事件终点，并通过堪萨斯
                               ［8］
                耐受性良好，给病情恶化的HFrEF 心衰患者长期治                         城心肌病生活质量量表（kansas city cardiomyopathy
                疗带来了曙光。维利西呱通过激活 NO⁃sGC⁃cGMP                       questionaire，KCCQ）和欧洲五维健康量表（EuroQol
                通路，发挥抗纤维化、改善心室重构的作用，可降低                           five dimensions questionnaire，EQ⁃5D）探索性评估患
                血浆 BNP 水平，改善心功能，同时不影响患者的血                         者的生活质量。研究结果表明，维立西呱耐受性良
                压和心率。本研究发现DCM所致心衰患者，维立西                           好，与安慰剂相比，在 12 周时虽未改变 NT⁃proBNP
                呱联合“新四联”药物治疗 3 个月后患者的平均                           和 LAV 水平，但与 HFpEF 患者的生活质量改善相
                LVEF由41.02%提高到46.43%，LVEDD由61.40 mm               关。尽管这一阴性结果与研究预期不符，但鉴于改
                缩小到58.56 mm，中位NT⁃proBNP由1 642.5 ng/L下             善生活质量这一令人鼓舞的结果，2020年在此基础
                降到659.3 ng/L，MLHFQ 评分由47.79改善到34.86，              上进一步进行了 VITALITY⁃HFpEF 研究           ［19］ ，这项2b
                6MWT由348.85 m提高到401.76 m。研究报道，NO⁃                 期研究纳入了更多的样本量，且观察周期更长，目标
                sGC⁃cGMP 通路是心血管系统的关键调节因素，病                        剂量更大。然而，结果表明，与安慰剂相比，在心衰基
                理状态下，NO⁃sGC⁃cGMP通路受损导致心脏等靶器                       础治疗上联用维立西呱治疗24周后仍未能改善KC⁃
                官损害   ［16］ 。维立西呱是一种 sGC 刺激剂，可不依赖                  CQ评分所衡量的生活质量。这可能与更大剂量维立
                于一氧化氮的浓度，直接刺激sGC，同时也可以增加                          西呱（15 mg/次，每日口服1次）用药期间出现的不良
                一氧化氮的敏感性，通过双重机制刺激 sGC 产生                          反应有关，如一过性低血压和血红蛋白降低，给心
                cGMP，发挥抗炎与抗心肌纤维化的作用，进而改善血                         衰症状较轻的患者带来了额外的躯体不适，从而夸
                管内皮功能，改善心肾等靶器官功能 。本研究进一                           大了 KCCQ 评分。这也可能表明，与 HFrEF 相比，
                                               ［17］
                步发现，维立西呱联合“ARNI、BB、MRA、SGLT2i”提                   cGMP 缺乏并非 HFpEF 进展的关键机制，未来需要
                高了DCM所致HFrEF、HFmrEF及HFpEF心衰患者的                    进一步研究。由于心衰患者需长期多种药物联合
   68   69   70   71   72   73   74   75   76   77   78