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第44卷第12期 谭 娟，汤勇泉，王汇通，等. 生长激素缺乏症儿童应用聚乙二醇重组人生长激素治疗前后
2024年12月 免疫状态的变化［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1696-1701 ·1697 ·

there were no significant differences in the baseline levels of the various indicators between the two groups. After 3 months of
treatment，the standard deviation of height，growth rate，and serum IGF ⁃ 1 level in the PEG ⁃ rhGH group significantly increased
compared to pre ⁃ treatment levels and were notably higher than those in the control group. After treatment，the PEG ⁃ rhGH group
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demonstrated a significantly higher proportion of CD3 ，CD4 and CD4 /CD8 as well as elevated levels of IgA，IgM，and IgG compared
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to the control group，while the proportion of CD8 cells was notably lower in the PEG⁃rhGH group than in the control group，There were
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no significant differences in the proportion of CD19 and CD3 CD16 CD56 cells between the two groups. Additionally，the levels of
Th1/Th2 cytokines，interleukin（IL）⁃2，IL⁃6，and tumor necrosis factor⁃α（TNF⁃α）in the PEG⁃rhGH group were significantly lower after
treatment compared to before，and were significantly lower than those in the control group. There were still no significant differences in
the levels of IL⁃4 and interferon⁃γ（IFN⁃γ）between the two groups. Conclusion：PEG⁃rhGH treatment not only improves the height of
GHD children but also affects their cellular immunity and humoral immunity.
［Key words］ growth hormone deficiency；short stature；polyethylene glycol⁃conjugated recombinant human growth hormone；immune
function
［J Nanjing Med Univ，2024，44（12）：1696⁃1701］

生长激素（growth hormone，GH）是由腺垂体合 研究 PEG⁃rhGH 对 GHD 儿童免疫功能的可能影响，
成和分泌的一种肽类激素，可调节胰岛素样生长因 本研究比较并分析了GHD儿童在应用PEG⁃rhGH治
子⁃1（insulin⁃like growth factor⁃1，IGF⁃1）的生成，并与 疗前后免疫状态的变化。
之共同促进儿童骨骼的线性生长，在人体生长发育
1 对象和方法
中起着关键性作用。由于GH缺乏或生物效应不足
引起的生长障碍称为生长激素缺乏症（growth hor⁃ 1.1 对象
mone deficiency，GHD），是儿童内分泌常见疾病，发 选取2022年5月—2023年6月就诊于淮安市第
［1］
生率约为1/4 000 。持续存在且未治疗的GHD，除 一人民医院及洪泽区人民医院儿科的55例GHD儿
导致矮小，还可引起代谢紊乱、免疫失调等，影响生 童为研究对象。纳入标准为青春发育期前的儿童，
活质量和寿命，可以通过补充GH来改善 。1985年 即女孩4~8周岁，男孩4~9周岁，并且为符合GHD诊
［2］
［5］
美国食品药品监督管理局（FDA）批准重组人生长激 断标准的初治儿童。GHD 诊断标准 ：①身高低于
素（recombinant human growthhormone，rhGH）用于治 同年龄、同性别正常健康儿童平均身高的 2 个标准
疗GHD。随着科技的发展，rhGH 不断更新换代，长 差或第 3 个百分位数；②年生长速率：3 岁以下每
效rhGH应运而生并逐渐在治疗GHD的药物选择时 年<7 cm；3 岁至青春期前每年<5 cm；青春期每
得到青睐。聚乙二醇重组人生长激素（polyethylene 年<6 cm；③骨龄落后于实际年龄≥2 年；④两种药
glycol⁃conjugated rhGH，PEG⁃rhGH）是聚乙二醇修饰 物（左旋多巴和精氨酸）生长激素激发试验结果均
剂对 GH 进行化学耦联产生的长效制剂，相比短效 提示GH峰值<10 μg/L；⑤面容幼稚，匀称性矮小，智
制剂，其肾脏消除率更低、半衰期更长、生物学活性 力发育正常；⑥血清 IGF⁃1 水平低于正常。排除标
更高，其作用优于或等于短效生长激素。随着研究 准：①患有其他影响生长的疾病，如遗传代谢病、染
的深入，人们发现GH不仅促进身高增长、调节机体 色体畸变、急慢性感染性疾病和过敏性疾病以及其
糖脂代谢，还可改善免疫功能 。“侏儒”老鼠由于缺 他对免疫指标产生影响的情况；②有 PEG⁃rhGH 使
［3］
乏GH，出现脾脏增生、骨髓B淋巴细胞减少，而补充 用禁忌证；③3 个月内使用过可能影响生长发育及
［4］
GH可改善 。其他动物模型的研究也证实补充GH 免疫功能的药物；④依从性差，或其他原因无法遵
可以促进骨髓细胞的成熟和吞噬细胞的迁移。然 医嘱完成治疗。本研究通过淮安市第一人民医院
而，目前有关 GH 如何影响免疫系统的认知主要来 伦理委员会批准（伦理号KY⁃2022⁃044⁃01），所有患
自对动物模型或成人患者的研究。关于GH如何影 儿及家长对研究方案知情同意。
响儿童免疫系统的文献报道很少，且结果有时相互 1.2 方法
矛盾，故有待进一步研究。笔者在临床工作中发现 1.2.1 临床资料及分组
长效 rhGH 在改善矮身材儿童身高的同时降低了呼 由专业儿科医师进行病史询问及体格检查。
吸道、消化道等感染性疾病的发生机率。为进一步 收集患儿一般资料如年龄、体重、身高等。摄左腕