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第44卷第12期
·1700 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年12月
而 IL⁃4 及 IFN⁃γ水平无显著改变；而对照组在治疗 值均明显降低。史增辉等 ［12］ 使用 rhGH 联合生长抑
前后各细胞因子水平无显著变化（表4）。 素治疗重症急性胰腺炎，发现 rhGH 联合治疗患者
CD4 、CD4 /CD8 水平显著升高，CD8 水平显著降
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3 讨 论
低，且变化幅度明显高于单纯生长抑素治疗组，这
GH 是一种具有广泛生物学活性的激素，不仅 与本研究结果一致。CD19 是B淋巴细胞的标志物，
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具有促进生长、调节物质代谢功能，还具有调节免 本研究显示2组患儿治疗前后CD19 细胞比例相近，
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疫等生理作用。研究发现 GH 受体广泛存在于胸 说明PEG⁃rhGH 对B淋巴细胞比例影响不大。自然
腺、骨髓等中枢淋巴器官以及外周淋巴组织、细胞 杀伤（natural killer，NK）细胞即 CD3 CD16 CD56 细
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［6］
中 。rhGH 已广泛应用于临床各种 GH 缺乏的疾 胞，是细胞毒性细胞，是机体抗肿瘤、抗病毒的主
病，包括 GHD、特纳综合征、烧伤等。rhGH 影响免 要效应细胞。Sneppen 等 ［13］ 研究发现 GHD 患者体
疫器官的发育、调控免疫细胞的增殖分化成熟和迁 内 NK 细胞比例及活性均较健康对照组明显降
移、调节免疫球蛋白和补体的分泌，还影响细胞因 低，给予 rhGH 治疗 18 个月后仍然异常。本研究
子的水平进而影响炎症反应，对维持免疫系统的 结果显示，短期使用 PEG⁃rhGH 并不影响 NK 细胞
［7］
完整性和稳定性至关重要。梅爱莲等 研究发现 的比例。
rhGH治疗重度烧伤低龄患儿，可使CD4 细胞增多、 关于 rhGH 是否影响机体 Ig 水平，研究尚未达
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［3］
CD8 细胞减少，进而改善细胞免疫功能。感染人类 成一致结论。Szynaka等 研究显示，GHD患儿与健
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免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV） 康对照组患儿血清 IgA、IgM 水平差异无统计学意
的患者往往免疫力极度低下，而 rhGH 干预可以增 义；使用 rhGH 治疗 6 个月后，GHD 患儿血清 IgA、
加患者的胸腺质量和CD4 细胞数量，进而改善机体 IgM 的浓度显著降低，但仍在正常范围，而 IgG 浓度
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［8］
免疫功能 。Meta 分析显示，在肝脏手术患者围手 无明显变化。孙荣琰等 ［14］ 在对脓毒症引起的急性
术期使用 rhGH 能够促进血清白蛋白、转铁蛋白的 肺损伤/呼吸窘迫综合征患者给予 rhGH 治疗后发
合成，提高CD4 /CD8 比值，显著改善营养状况和免 现，IgA、IgM、IgG 均明显增加。本研究观察到PEG⁃
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［9］
疫功能，降低感染率，促进患者康复 。rhGH 的聚 rhGH治疗3个月后，PEG⁃rhGH组IgA、IgM、IgG水平
乙二醇化使得其半衰期延长、注射次数显著减少， 较前升高，显著高于对照组。提示 PEG⁃rhGH 治疗
提高了患者的依从性，作为长效GH，其在促进身高增 能提升 GHD 患儿的 Ig 水平，影响 GHD 患儿的体液
长方面的疗效等于或优于短效GH 。然而目前未见 免疫功能。
［10］
相关文献报道PEG⁃rhGH对机体免疫系统的影响。 CD4 T淋巴细胞可分化为Th1和Th2细胞，产生
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本研究显示治疗3个月后，PEG⁃rhGH组患儿的 大量细胞因子，调节机体免疫，包括IL⁃2、IL⁃4、IL⁃6、
HtSDS、GV 及血 IGF⁃1 水平均升高，显著高于对照 TNF⁃α及IFN⁃γ等促炎因子和IL⁃10等抑炎因子 ［15-18］ 。
组，表明PEG⁃rhGH能有效提升GHD患儿血清IGF⁃1 IL⁃2可以促进T细胞的活化，促进NK细胞的增殖和
水平，提高生长速率，促进身高增长，这与既往研究 活性，IL⁃4 可促进 B 细胞的增殖分化并合成 IgE，增
结果一致 ［10］ 。尽管治疗后，PEG⁃rhGH 组身高增长 强巨噬细胞杀伤肿瘤的活性 ［15］ 。IL⁃6可刺激B细胞
速率明显大于对照组，但并未观察到两组患儿治疗 生成抗体，促进T 细胞活化、增殖，增强中性粒细胞的
后身高出现统计学差异，这可能与入组患儿年龄跨 杀菌活性，扩大炎症作用、消除病原体，但其过度释放
度大，导致组内身高离散度较大有关。 可引起过度的炎症损伤，导致全身炎症反应 ［16］ 。
本研究中治疗后 PEG⁃rhGH 组 CD3 、CD4 细胞 IL⁃10 是一种抑炎因子，通过抑制活化的巨噬细胞，
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比例和 CD4 /CD8 比值较前明显升高，显著高于对 减少促炎因子（TNF⁃α、IL⁃6 等）的释放进而减轻机
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照组，而 CD8 细胞比例较前明显降低，显著低于对 体的炎症反应 ［17］ 。TNF⁃α作为一种促炎因子，可增
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照组。这说明 PEG⁃rhGH 可能促进 CD4 细胞释放、 强中性粒细胞的黏附及吞噬能力。IFN⁃γ通过活化
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抑制CD8 细胞释放，从而升高CD4 /CD8 细胞比值， 巨噬细胞，增强 NK 细胞的杀伤活性，具有抗感染、
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［18］
此外还能增加成熟 T 淋巴细胞（CD3 细胞）总量。 抗肿瘤作用 。既往研究发现GHD患儿的TNF⁃α水
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袁伟燕等 ［11］ 研究发现，与轻症型急性胰腺炎组相 平明显高于对照组，而使用 rhGH 治疗能有效降低
比，重度急性胰腺炎组与中度急性胰腺炎组患者 TNF⁃α水平 ［3，15-19］ 。另有研究发现给予 GHD成人连
CD4 淋巴细胞亚群百分比及CD4 /CD8 淋巴细胞比 续29 d注射短效rhGH并不会影响IL⁃2、IL⁃4、IL⁃6、
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