Page 120 - 南京医科大学自然版

第45卷第1期
报
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HNRNPF expression 12 8 6 4 Group
14
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10
Tumor
Normal
0 2
N=5） N=5） N=5） N=3） N=109） N=41） N=51） N=113） N=13） N=49） N=129） N=129） N=36） N=52） N=23） N=44） N=129） N=109） N=50） N=59） N=10） N=4） N=3） N=19） N=129） N=9）
（T=153， （T=662， （T=509， （T=304， （T=288， （T=380， （T=181， （T=595， （T=884， （T=414， （T=495， （T=180， （T=518， （T=530， （T=498， （T=369， （T=504， （T=92， （T=178， （T=177， （T=66， （T=36，
（T=407，
（T=1 092，
（T=288，
（T=513，
GBM GBMLGG LGG CESC LUAD COAD BRCA ESCA STES KIRP KIPAN STAD PRAD UCEC HNSC KIRC LUSC LIHC THCA READ PAAD PCPG BLCA KICH CHOL
COADREAD
GBM：glioblastoma multiforme；GBMLGG：glioma；LGG：brain lower grade glioma；CESC：cervical squamous cell carcinoma and endocervical adeno⁃
carcinoma；LUAD：lung adenocarcinoma；COAD：colon adenocarcinoma；COADREAD：colon adenocarcinoma/rectum adenocarcinoma esophageal
carcinoma；BRCA：breast invasive carcinoma；ESCA：esophageal carcinoma；STES：stomach and esophageal carcinoma；KIRP：kidney renal papillary cell
carcinoma；KIPAN：pan⁃kidney cohort（KICH+KIRC+KIRP）；STAD：stomach adenocarcinoma；PRAD：prostate adenocarcinoma；UCEC：uterine corpus
endometrial carcinoma；HNSC：head and neck squamous cell carcinoma；KIRC：kidney renal clear cell carcinoma；LUSC：lung squamous cell carcinoma；
LIHC：liver hepatocellular carcinoma；THCA：thyroid carcinoma；READ：rectum adenocarcinoma；PAAD：pancreatic adenocarcinoma；PCPG：pheochro⁃
mocytoma and paraganglioma；BLCA：bladder urothelial carcinoma；KICH：kidney chromophobe；CHOL：cholangiocarcinoma. T：tumor；N：normal.
图2 HNRNPF在泛癌中基因表达差异
Figure 2 Differential gene expression of HNRNPF in pan⁃cancers

4.1 HNRNPF与消化系统肿瘤 可能成为结直肠癌的潜在标志物和药物靶标 ［36-37］ 。
消化系统恶性肿瘤主要包括来源于消化道和 然而，选取局部晚期直肠癌患者的活检样本进行蛋
消化腺的恶性肿瘤。一项基于 TCGA全基因组测序 白组学研究发现，对新辅助放化疗治疗敏感的患
数据分析显示，HNRNPF 在常见消化系统恶性肿瘤 者，其肿瘤活检组织中HNRNPF 蛋白表达反而显著
（食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺 上调，因此HNRNPF高表达可能提示直肠癌患者有更
［38］
癌）组织中 mRNA 表达均显著高于正常样本 ［31］ 。 好的治疗反应 。除了在消化道相关恶性肿瘤中，
HNRNPF调控靶标mRNA的稳定性是影响基因表达 HNRNPF在消化腺相关恶性肿瘤中也显示出异常表
的一个重要因素，研究发现，HNRNPF 可通过增强 达。梁润威 ［39］ 发现肝癌患者肿瘤组织中 HNRNPF
M2 型肿瘤相关巨噬细胞中 CD206 和 CC 趋化因子 mRNA 和蛋白的表达水平都显著高于正常组织，其
13（C⁃C motif chemokine ligand 13，CCL13）mRNA 的 高表达是患者术后不良预后的独立危险因素。此
稳定表达促进口腔鳞状细胞癌的免疫逃逸和肿瘤 外，杨会等 ［31］ 发现HNRNPF 表达水平与胰腺癌患者
转移 ［32］ 。在食管鳞状细胞癌中，HNRNPF 与尿路上 TNM 肿瘤分期和肿瘤浸润深度呈显著正相关，
皮癌相关 1（urothelial carcinoma associated 1，UCA1） HNRNPF 高表达患者的总生存时间更短，提示其是
基因结合调节成 纤维细胞 生长因子受体 2（fibro⁃ 胰腺癌预后不良的风险因素。
blast growth factor receptor 2，FGFR2）的选择性剪接， 4.2 HNRNPF与泌尿系统肿瘤
促进其FGFR2Ⅲb向FGFR2Ⅲc异构体转化，后者通 HNRNPF 在泌尿生殖系统肿瘤中的研究尚不
过PI3K⁃AKT 信号通路激活肿瘤细胞的上皮间充质 充分。一些初步研究表明，HNRNPF 可能在某些泌
转化促进肿瘤进展 ［33］ 。在胃癌组织中，HNRNPF 的 尿生殖系统肿瘤中发挥重要作用。研究发现，与正
表达高于正常组织 ［34-35］ 。相关分子机制研究发现， 常前列腺组织相比，前列腺癌组织中HNRNPF 的表
胃癌组织中过表达的无蜕皮激素细胞周期调节因 达显著增加，提示HNRNPF 可能与前列腺癌的发生
子 可 通 过 抑 制 E3 连 接 酶 锌 指 蛋 白 91 介 导 的 密切相关 ［40］ 。HNRNPF 的过表达可能参与了前列
HNRNPF 泛素化和降解来促进肿瘤侵袭和转移；腹 腺癌细胞的信号转导和基因表达调控而促进肿瘤
前同源异型盒 2（ventral anterior homeobox 2，VAX2） 的发展和转移。在前列腺癌中，HNRNPF 表达与原
通过反向抑制 lncRNA⁃LINC01189 的表达来延长 癌基因 MYC 呈正相关，其可通过激活肿瘤细胞中
HNRNPF 泛素化降解而促进肿瘤侵袭和迁移。有 MYC 依赖性 HRAS 外显子 exon 5 的剪接加速细胞
研究表明，HNRNPF 在结直肠癌组织中表达上调， G2/M 周期并抑制细胞凋亡 ［23］ 。另一项研究发现，