Page 137 - 南京医科大学自然版

第45卷第10期 张宇烨，顾彰琦，钱伟峰. 癌症相关成纤维细胞在乳腺癌转移中的研究进展［J］.
2025年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1502-1512 ·1505 ·

Growth factor

Cancer cell
TGF⁃β1
Grem1

CAF
TGF⁃β1/Smad
FGF2 BMP
pathway
HGF pathway
NGF Quiescent
fibroblast
EMT

Interleukin

Fibronectin
Breast cancer cell
Migration and N⁃cadherin
invasion Vimentin
IL32
P38/MAPK
Chemokine
CXCR4 Integrin β3 pathway EMT
CAF
OPN
CXCL12 IL6 Cell invasion
IL11
CAF EMT
Angiogenesis
CCL2/CCR2
pathway ECM
modulation
Migration and
invasion
Quiescent fibroblast
图1 CAF通过释放多种细胞因子促进乳腺癌转移
Figure 1 CAF promotes breast cancer metastasis by releasing multiple cytokines

显著升高，且其表达量与肿瘤侵袭迁移能力呈正相 细胞增加血管通透性，帮助肿瘤细胞从原发灶逃逸
关。在近期的一项研究中，Suh 等 ［20］ 证实 CAF 旁分 并向远端转移 ［22］ 。此外，CAF 调控的另一趋化因子
泌成纤维细胞生长因子 2（fibroblast growth factor⁃2， 轴——C⁃C趋化因子配体2（C⁃C chemokine ligand 2，
FGF2）后，与成纤维细胞生长因子受体 1（fibroblast CCL2）/ C⁃C趋化因子受体2（C⁃C chemokine receptor
growth factor receptor 1，FGFR1）结合可增强三阴性 2，CCR2）信号通路，在乳腺癌转移中同样扮演着重
乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。此外，有研究揭示 要角色。相关研究显示，CCL2/CCR2信号转导的增
了神经生长因子（nerve growth factor，NGF）在乳腺癌 加与导管原位癌的生长和转移相关，并且可能是预
［23］
的血管生成、侵袭和转移中发挥作用。然而，目前该 测导管原位癌进展为浸润性导管癌的标志 。
领域缺乏对成纤维细胞与乳腺癌转移的相关研究，这 2.1.3 IL
一空白为今后的研究方向提供了重要启示 。 除生长因子和趋化因子外，IL也调控乳腺癌细
［21］
2.1.2 趋化因子 胞的生物学过程。研究显示，CAF 分泌的IL⁃6可以
趋化因子是CAF分泌的关键生物分子，是乳腺 抑制肿瘤抑制因子的表达，从而促进乳腺癌在微环
癌进展的“幕后推手”。在乳腺癌的侵袭性进展中， 境中的恶性发展 ［24］ 。此外，IL⁃6 受体抑制剂托珠单
CXCL12是最常研究的趋化因子之一。肿瘤来源的 抗能够有效阻断CAF的生物标志物表达、抑制CAF
OPN 驱动 CAF 释放 CXCL12，其与肿瘤细胞表面的 促进的EMT和血管生成，从而降低乳腺癌的侵袭与
CXC 趋化因子受体 4（CXC chemokine receptor 4， 转移能力 ［25］ 。CAF 分泌的 IL⁃32 能够特异性结合乳
CXCR4）结合，增强肿瘤细胞的迁移能力，并诱导 腺癌细胞表面的整合素β3，激活 p38 丝裂原活化蛋
EMT以促进其侵袭性 ［10］ 。CXCL12还通过靶向内皮 白 激 酶（p38 mitogen ⁃ activated protein kinase，p38