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第45卷第10期 张宇烨，顾彰琦，钱伟峰. 癌症相关成纤维细胞在乳腺癌转移中的研究进展［J］.
2025年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1502-1512 ·1509 ·

度特异性的CXCR4拮抗剂，在HER2阳性耐药患者 化精准治疗提供了重要启示。然而，CAF 功能的复
中能有效抑制肿瘤生长和转移 ［53］ ，但在 TNBC 中却 杂性和异质性为临床转化带来了新的挑战，亟需更
可能促进转移。然而，AMD3100联合FAP靶向放射 深入的机制研究来指导治疗策略的优化。
性药物在 TNBC 模型中显著抑制肿瘤生长和转移， 随着单细胞多组学技术的发展，未来研究应重
提示联合治疗的重要性 。 点关注 CAF 在乳腺癌进展不同阶段的表型差异。
［54］
综观这些研究，靶向CAF信号通路的策略虽然 通过构建高分辨率的CAF亚群图谱，解析不同亚型
充满潜力，但也存在重大挑战。AMD3100在不同乳 CAF 的转换机制，特别是探索促癌CAF 与抑癌CAF
腺癌亚型中的相反效应突出了CAF功能的异质性， 之间的关键调控节点。这将为开发基于 CAF 重编
为个体化治疗提供了重要启示。Bintrafusp alfa等双 程的治疗策略提供理论依据，有望通过重编程CAF
功能融合蛋白代表了靶向治疗与免疫治疗结合的 表型来逆转肿瘤微环境的促癌特性。
重要进展，尽管临床前研究结果积极，但其临床安 在治疗应用方面，靶向CAF的联合免疫治疗展
全性和有效性仍需进一步验证。 现出巨大潜力，但也面临着前所未有的挑战。一方

3.3 靶向细胞外基质 面，CAF 与免疫细胞的复杂互作为联合治疗提供了
在乳腺癌中，胶原蛋白、透明质酸（hyaluronic 理论基础；另一方面，CAF 功能的亚型特异性使得
acid，HA）和腱生蛋白 C（tenascin C，TNC）等 ECM 大 治疗策略的设计变得复杂，如何在不同乳腺癌亚型
量沉积，以及 CAF 介导的 ECM 重塑，导致结缔组织 中选择最适宜的CAF靶向治疗组合，以及如何克服
增生。因此，靶向 ECM、改善 ECM 刚度被视为有效 治疗过程中CAF表型的适应性变化，成为关键挑战。
的治疗策略。 总的来说，CAF 研究正处于从基础认知向临床
HA 主要由 CAF 产生，参与乳腺恶性肿瘤发生 转化的关键转折点。通过深入解析 CAF 的生物学
并 促 进 肿 瘤 迁 移 ［55］ 。 聚 乙 二 醇 鲁 糖 苷 酶 α 特性，开发基于 CAF 的精准治疗策略，有望为乳腺
（pegvorhyaluronidase alfa，PEGPH20）作为透明质酸 癌患者带来更好的治疗效果和生存预后。
酶，能通过降解肿瘤内积聚的 HA 改善药物和免疫 利益声明冲突：
细胞的肿瘤渗透性 ［56］ 。一项评估 PEGPH20 联合艾 所有作者均声明不产生利益冲突。
Conflict of Interests：
日布林（eribulin）治疗高 HA 转移性乳腺癌的Ⅰb/Ⅱ
The authors declare no competing interests.
期临床试验（NCT02753595）因招募困难和护理标准
作者贡献声明：
变化而终止。
张宇烨负责研究计划推进、文献的收集与阅读、论文初
在 TNC 相关干预方面，下调 TNBC 细胞系中 稿撰写与论文修改；顾彰琦负责文献核对、论文初稿的撰写；
TNC 表达可显著降低增殖和迁移能力 ［57］ 。动物实 钱伟峰提出研究方向，论文的审阅与修改。
验发现，在敲除TNC的HER2阳性乳腺癌模型中，联 Author’s Contributions：
合抗 PD⁃L1 治疗能有效减少转移 ［58］ ，但相关策略尚 ZHANG Yuye was responsible for research plan progress，
未进入临床试验。 the collection and reading of literature，the writing of the first
ECM 靶向治疗突出了肿瘤微环境调控的重要 draft of the paper and the revision of the paper；GU Zhangqi was
responsible for the checking of the literature and the writing of
性，但从基础研究向临床转化仍存在挑战。PEG⁃
the first draft of the paper；QIAN Weifeng proposed the direc⁃
PH20 试验的终止反映了患者选择、护理标准等现实
tion of the research，and the review and revision of the paper.
问题的复杂性。值得注意的是，TNC靶向联合PD⁃L1
［参考文献］
阻断的显著效果，提示ECM靶向与免疫治疗的结合
具有广阔前景。 ［1］ SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
4 总结与展望 mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.
CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249
文章系统梳理了 CAF 在乳腺癌转移中的作用
［2］ PARK C S，PARK H Y，JUNG J H，et al. Comparison of
机制，首次整合了细胞因子分泌、外泌体通讯、ECM
clinical features and oncologic outcomes between familial
重塑、代谢重编程和免疫调节等五大机制维度。深
non⁃hereditary and hereditary breast cancer in Korean fe⁃
入分析了靶向CAF治疗策略的亚型特异性，特别是 male patients［J］. Asian J Surg，2020，43（10）：996-1001
AMD3100在不同乳腺癌亚型中的相反效应，为个体 ［3］ SIEGEL R L，GIAQUINTO A N，JEMAL A. Cancer statis⁃