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第45卷第10期            王景泽,李倩倩,弓玄伟,等. 脑痰清在AD小鼠神经干细胞增殖中的作用和机制[J].
                 2025年10月                  南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(10):1386-1394,1486                   ·1393 ·


                策略之一    [20] 。SOX2 是 NSC 的标志物,BrdU 是一种                作者贡献声明:
                胸腺嘧啶核苷类似物,用于检测增殖细胞                    [21] ,DCX       王景泽负责实验方法设计、实际调查研究、实验数据分
                则是一种特异性表达于未成熟神经元中的微管结                             析、实验结果可视化、论文初稿撰写;李倩倩负责研究资源采
                合蛋白,标记神经元前体细胞并反映新生神经元的                            集、实验方法设计、论文审阅;弓玄伟负责研究资源采集;杨
                                                                  依负责数据整理与分析;侯琳负责研究资金获取、论文审阅
                增殖情况    [22] 。本研究利用免疫荧光实验等方法,在
                                                                  与修订;王树坤负责实验设计与验证、论文审阅;袁增强负责
                体内证实了NTQ促进AD小鼠海马区NSC增殖。在
                                                                  设计研究、研究资金获取、研究课题监管与指导。
                体外实验中,NTQ 处理显著增加了 NSC 中 SOX2、
                                                                      Author’s Contributions:
                DCX 及 BrdU 的表达,说明其可促进 NSC 增殖。然
                                                                      WANG Jingze was responsible for experimental methodology
                而,NTQ是否对NSC的分化及神经元的生成有影响                          design ,practical investigation ,experimental data analysis ,
                尚不明确,需进一步研究。                                      visualization of experimental results,and drafting the initial
                    细胞周期蛋白是细胞增殖的调节分子                   [23] 。细    manuscript. LI Qianqian contributed to research resource collec⁃

                胞周期蛋白 cyclin A1、cyclin B2、cyclin D1 和 cyclin      tion,experimental methodology design,and manuscript review.
                  [24]                                 [25]
                E1  ,与CDK家族形成复合物调控细胞周期                    。其      GONG Xuanwei was responsible for research resource collec⁃
                中,cyclin D1与CDK4/6形成复合物,介导G1向S期                   tion. YANG Yi managed data organization and analysis. HOU
                过渡 [26] ,在细胞周期中起关键作用          [27] 。CDK4/6抑制      Lin secured research funding and contributed to manuscript
                剂 PB 靶向 CDK4/6 的激酶活性,导致 G0/G1 期细胞                 review and revision. WANG Shukun was responsible for experi⁃
                阻滞  [28] ,细胞增殖减少,促进神经元分化             [29] 。p27/   mental design and verification ,as well as manuscript review.
                                                                  YUAN Zengqiang oversaw research design ,secured research
                Kip1 作为 G1 周期蛋白依赖性激酶抑制剂,通过抑
                                                                  funding,and provided supervision and guidance for the research
                制 cyclin⁃CDK 复合物活性     [30] ,调节细胞从 G1 期进
                                                                  project.
                入 S 期 [31] ,阻滞细胞周期进程,抑制细胞增殖               [32] 。
                                                                 [参考文献]
                GATA2是神经祖细胞增殖的抑制分子                [33] ,通过诱导
                p27/Kip1的表达抑制细胞生长         [34] ,阻滞细胞周期,使         [1] ZHANG L,LIN J Q,XIANG K,et al. Omnidirectional im⁃
                细胞维持静止状态。在本研究中,AD+NTQ 组海马                              provement of mitochondrial health in Alzheimer’s disease
                区 GATA2 和 p27/Kip1 的表达均呈下调趋势;加入                        by multi ⁃ targeting engineered activated neutrophil exo⁃
                                                                       somes[J]. J Control Release,2024,376:470-487
                CDK4/6抑制剂后,细胞增殖减少。这提示NTQ促进
                                                                 [2] LEE D B,KIM N,JEON S H,et al. Hesperidin improves
                NSC增殖的分子机制可能是通过下调GATA2及其下
                                                                       memory function by enhancing neurogenesis in a mouse
                游因子p27/Kip1,增强cyclinD1⁃CDK复合物活性,实
                                                                       model of Alzheimer’s disease[J]. Nutrients,2022,14
                现细胞周期的过渡,最终维持NSC增殖。尽管本研究
                                                                      (15):3125
                证明了NTQ通过调节细胞周期影响NSC增殖,但尚                         [3] HIJROUDI F,RAHBARGHAZI R,SADIGH⁃ETEGHAD
                未对其他相关通路进行检测。NTQ是否还通过其他                                S,et al. Neural stem cells secretome increased neurogene⁃
                途径发挥作用,仍需进一步研究。                                        sis and behavioral performance and the activation of Wnt/β⁃
                    目前,越来越多的研究表明,中药复方在AD防                              catenin signaling pathway in mouse model of Alzheimer’s
                治中发挥重要作用,尤其是在改善 AD 中 NSC 损伤                            disease[J]. Neuromolecular Med,2022,24(4):424-436
                方面。团队前期研究发现,中药复方NTQ的主要成                          [4] LIN K L,SZE S C,LIU B,et al. 20(S)⁃protopanaxadiol
                分黄芩素、芹菜素、小檗碱和黄芪异黄酮,显著改善                                and oleanolic acid ameliorate cognitive deficits in APP/
                小鼠认知功能障碍         [18] 。本研究进一步证实了 NTQ                   PS1 transgenic mice by enhancing hippocampal neurogen⁃
                                                                       esis[J]. J Ginseng Res,2021,45(2):325-333
                促进NSC增殖的有效性,强调了其在神经发生中的
                                                                 [5] YUE C M,FENG S,CHEN Y Y,et al. The therapeutic
                作用,为理解中药复方治疗 AD 的潜在机制提供了
                                                                       prospects and challenges of human neural stem cells for
                参考。未来可以进一步探索 NTQ 及其成分的作用
                                                                       the treatment of Alzheimer’s disease[J]. Cell Regen,
                机制,为AD的临床治疗提供新策略。
                                                                       2022,11(1):28
                   利益冲突声明:                                       [6] LIAO W,ZHENG Y Q,FANG W L,et al. Dual specificity
                   所有作者声明无利益冲突。                                        phosphatase 6 protects neural stem cells from β⁃amyloid⁃
                   Conflict of Interests:                              induced cytotoxicity through ERK1/2 inactivation[J]. Bio⁃

                   The authors declare no conflict of interests.       molecules,2018,8(4):181
   20   21   22   23   24   25   26   27   28   29   30