Page 24 - 南京医科大学自然版

第45卷第10期
·1392 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年10月

和 p27/Kip1 进行了检测，结果显示，与 AD 小鼠相 p27/Kip1 对细胞周期 cyclin D1 的抑制，从而促进细
比，AD+NTQ 组中GATA2和p27/Kip1 mRNA 水平下 胞从G1到S期，使NSC发生增殖（图4I）。
降（图 4B、C）。Western blot 显示，NTQ 处理后 cyclin
3 讨 论
D1 蛋白表达升高，而 GATA2 和 p27/Kip1 蛋白表达
下降（图 4D、E）。其后，使用 cyclin D1⁃CDK 复合物 AD 是最常见的神经退行性疾病之一，表现为
的抑制剂 PB（1 μmol/L）处理 NTQ 组的 NSC，NTQ+ 认知功能障碍。研究表明，AD 中海马区 NSC 的静
PB 组 干 性 基 因 SOX2 的 表 达 水 平 显 著 降 低（图 息状态或数量减少会减少神经发生 ［19］ 。而通过促
4F~H）。这表明NTQ可能是通过抑制GATA2，减弱 进 NSC 增殖维持神经发生，是改善 AD 认知缺陷的

A 1.5 *** AD B 1.8 * C 1.2 *
Retative mRNA expression level 1.0 GATA2 mRNA 1.2 p27/Kip1 mRNA 1.1
AD+NTQ

1.0
0.6
0.5
0.9
0
cyclinA1 cyclinA2 cyclinB2 cyclinD1 0 AD AD+NTQ 0.8 AD AD+NTQ
D E F
AD AD+NTQ 3 *** ***
2.0
* ** ***
Relative protein levels 1.0
GATA2 -51 kDa AD
AD+NTQ
p27/Kip1 -27 kDa 2 mRNA 1.5
cyclin D1 -35 kDa 1 SOX2 +
β⁃actin -42 kDa 0.5
0 0
GATA2 p27/Kip1 cyclinD1
PBS NTQ NTQ+PB
G I
PBS NTQ NTQ+PB AD AD+NTQ
SOX2 -42 kDa GATA2 GATA2 NTQ

β⁃actin -42 kDa
p27/Kip1 p27/Kip1
H 2.0
** ***
cyclinD1 S cyclinD1 S
SOX2 protein levels 1.0 Cell proliferation Cell cycle Cell proliferation Cell cycle
1.5

G1
G1
0.5
0
PBS NTQ NTQ+PB
NSC Neurospheres NSC Neurospheres
Quiescence Proliferation
A：RT⁃qPCR analysis of the mRNA levels of cyclin A1，cyclin A2，cyclin B2 and cyclin D1 in hippocampus of AD and AD+NTQ mice（n=4）. B：RT⁃
qPCR detected the GATA2 mRNA levels（n=5）. C：RT⁃qPCR detected the mRNA levels of p27/Kip1（n=6）. D：Western blot analysis of the protein levels in
the hippocampus of AD and AD+NTQ mice. E：Quantification of the protein expression（n=3）. F：RT⁃qPCR detected the SOX2 mRNA levels in PBS，
NTQ and NTQ+PB groups（n=6）. G：Western blot analysis of the SOX2 protein levels. H：Quantification of the SOX2 protein levels（n=4）. I：Schematic
*
**
diagram illustrating the impact of NTQ on NSC proliferation. P < 0.05，P < 0.01，and *** P < 0.001.
图4 NTQ通过GATA2⁃p27/Kip1⁃cyclin D1信号通路调控NSC增殖
Figure 4 NTQ regulated NSC proliferation through the GATA2⁃p27/Kip1⁃cyclin D1 signaling pathway