Page 45 - 南京医科大学自然版

第45卷第10期 杜凯豪，侯立朝，东小鸽，等. 幽门螺杆菌与食管癌的因果关联：基于孟德尔随机化研究［J］.
2025年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1404-1416 ·1413 ·

Trait Rg Rg_se Rg_P
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST006363 0.005 0.175 0.976
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST90006910 -0.424 0.213 0.047
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST90006911 - 0.070 -
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST90006912 - 0.054 -
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST90006913 -0.778 0.325 0.017
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST90006914 -0.357 0.194 0.066
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST90006915 -0.769 0.397 0.053
ebi⁃a⁃GCST003739 and ebi⁃a⁃GCST90006916 - 0.053 -
ebi⁃a⁃GCST003739 and ieu⁃b⁃4905 0.018 0.964
0.393
ebi⁃a⁃GCST003739 and ukb⁃b⁃531 -0.057 0.759
0.185
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST006363 -0.453 0.117
0.289
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST90006910 -0.103 0.731
0.299
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST90006911 - -
0.015
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST90006912 - -
0.011
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST90006913 0.167 0.730
0.485
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST90006914 -0.525 0.072
0.291
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST90006915 0.245 0.667
0.569
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ebi⁃a⁃GCST90006916 - -
0.011
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ieu⁃b⁃4905 0.502 0.404
0.602
ebi⁃a⁃GCST90018841 and ukb⁃b⁃531 -0.038 0.906
0.317
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST006363 -0.668 0.149
0.463
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST90006910 -0.085 0.856
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST90006911 - 0.467 -
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST90006912 - 0.016 -
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST90006913 0.324 0.716 0.651
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST90006914 -0.429 0.489 0.381
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST90006915 -0.836 0.959 0.383
ieu⁃b⁃4960 and ebi⁃a⁃GCST90006916 - 0.014 -
ieu⁃b⁃4960 and ieu⁃b⁃4905 -0.083 0.850 0.923
ieu⁃b⁃4960 and ukb⁃b⁃531 0.376 0.466 0.419
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4
Negative correlation Positive correlation
Rg：genetic correlation coefficent. Rg_se：standard error of the genetic correlation. Rg_P：P value of the genetic correlation.
图14 连锁不平衡分数回归分析结果
Figure 14 Results of linkage disequilibrium score regression analysis
在分析抗HP IgG水平（ieu⁃b⁃4905）与EC（ebi⁃a⁃ （esophagus adenocarcinoma，EAC）（ebi⁃a⁃GCST003739）
GCST90018841及ieu⁃b⁃4960）之间的潜在因果关系时， 之间存在潜在的遗传相关性，且趋向负相关。然而，
IVW 方法显示出 ieu⁃b⁃4905 与 ebi⁃a⁃GCST90018841 MR分析未能对这些关联进行因果推断，并未发现统
之间存在统计学显著的正相关性（P < 0.05），且这一 计学意义上的负相关性。
结果在 FDR 校正前后均具有一致性。然而，ieu⁃b⁃ 与过去的研究报告相比，当前研究展示了HP感
4905与ieu⁃b⁃4960之间的分析未在FDR校正前后显 染与食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，
示出显著的因果关系，提示在不同的EC数据集中， ESCC）风险相关的复杂性。先前研究中，Ye 等 ［31］
相同生物标志的因果关系表现可能存在差异。为 提出 CagA 阳性的 HP 菌株感染可能增加 EC 的风
进一步探讨 ieu⁃b⁃4905 在不同 EC 数据集之间的差 险。卢玉娟等 ［32］ 研究也发现，HP感染可能通过增加
异性，本研究进行了 Meta 分析。结果显示，ieu⁃b⁃ COX⁃2 mRNA 的表达量，特别是在 COX⁃2 3’UTR+
4905 与 EC 之间未呈现显著的相关性，进一步支持 8473C等位基因上，显著提高EC的发病风险。这些
了上述分析中发现的非一致性结果。特别是在不 发现支持了 HP 感染可能增加 ESCC 风险的假设。
同的 EC 数据集之间，HP 感染的因果关系表现出显 然而，也有研究结果与之相反，发现 HP 感染与降
著差异，这可能与数据集特异性和样本选择偏倚相 低 ESCC 风险相关，这可能与 HP 诱导的细胞凋亡
关。这些发现强调了在MR研究中采用多种独立数 有关 ［33］ 。此外，还有研究未发现HP感染与ESCC之
据集和统计方法的重要性，有助于评估和确认研究 间的显著关联，这表明HP与ESCC关系的研究结果
结果的普适性和可重复性。 存在较大争议 ［34］ 。这些差异可能由于研究设计、样
为进一步分析暴露与结局之间的遗传相关性， 本选择、地区差异及统计方法的不同而产生。本研
本研究还进行了HP与EC之间的LDSC分析。结果 究通过 MR 方法分析了 EC 的 3 个不同数据集的
显示，抗 HP IgG 血清阳性（ebi⁃a⁃GCST90006910）和 GWAS数据，虽未发现HP与EC存在显著关联，但这
HP GroEL抗体水平（ebi⁃a⁃GCST90006913）与食管腺癌 些结果强调了在更广泛的人群中采用统一的HP检