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第45卷第10期 杜凯豪，侯立朝，东小鸽，等. 幽门螺杆菌与食管癌的因果关联：基于孟德尔随机化研究［J］.
2025年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1404-1416 ·1409 ·

A 21 22 1 B The number of SNPs within 1 000 Mb window size C QQ⁃plot
19 20 2 10
18 0 Mb 22 Mb 44 Mb 66 Mb 88 Mb 110 Mb 132 Mb 154 Mb 176 Mb 197 Mb
17 0 3 （P） 8
16 25 Chr1 6
50
15 75 Chr2
100 4 Chr3 Observed⁃lg 4
Chr4
14 Chr5
Chr6 2
13 5 Chr7 0
Chr8
12 Chr9 Density 0 1 2 3
Chr10 Expected⁃lg（P）
6
11 Chr11 0
1
Chr12
7
10 2
Chr13
8
9
Chr14 3 4
Chr15 5
Chr16 6
Chr17 7
Chr18 8
Chr19 9
Chr20 10
Chr21 11
Chr22 12
A：Manhattan plot shows the chromosomal location of SNPs and their associated P⁃values. B：SNP density plot shows the distribution of SNPs
across chromosomes. C：QQ plot shows the consistency between observed SNPs and expected distribution.
图4 ebi⁃a⁃GCST003739数据里SNP位置及P值大小
Figure 4 SNP positions and magnitude of P in the ebi⁃a⁃GCST003739 dataset
Exposure P value OR（95%CI） Adjust P Q_pval Pleiotropy_pval
ebi⁃a⁃GCST006363 0.483 6 0.999 9（0.999 5-1.000 3） 1.000 0 0.294 8 0.467 3
ebi⁃a⁃GCST90006910 0.535 1 0.999 5（0.998 0-1.001 0） 0.963 1 0.605 6 0.529 5
ebi⁃a⁃GCST90006911 0.497 1 1.000 1（0.999 9-1.000 3） 1.000 0 0.478 2 0.670 0
ebi⁃a⁃GCST90006912 0.569 2 0.999 9（0.999 6-1.000 2） 0.853 8 0.706 1 0.378 1
ebi⁃a⁃GCST90006913 0.322 4 1.000 4（0.999 6-1.001 1） 1.000 1 0.772 6 0.316 1
ebi⁃a⁃GCST90006914 0.581 0 1.000 1（0.999 7-1.000 5） 0.747 0 0.106 4 0.425 3
ebi⁃a⁃GCST90006915 0.995 6 1.000 0（0.999 6-1.000 4） 0.995 6 0.028 9 0.104 7
ebi⁃a⁃GCST90006916 0.520 2 0.999 9（0.999 7-1.000 2） 1.000 0 0.969 0 0.514 6
ebi⁃b⁃4905 0.647 4 0.999 9（0.999 5-1.000 3） 0.728 4 0.452 6 0.497 1
0.90 0.92 0.94 0.96 0.98 1.00 1.02
OR
图5 ieu⁃b⁃4960数据的IVW法、多效性及异质性检测结果
Figure 5 Results of the IVW method，pleiotropy，and heterogeneity tests for the ieu⁃b⁃4960 data

Exposure P value OR（95%CI） Adjust P Q_pval Pleiotropy_pval
ebi⁃a⁃GCST006363 0.096 0.901（0.797-1.019） 0.240 0.397 0.801
ebi⁃a⁃GCST90006910 0.903 1.028（0.665-1.587） 0.903 0.865 0.564
ebi⁃a⁃GCST90006911 0.775 0.991（0.930-1.056） 1.000 0.724 0.754
ebi⁃a⁃GCST90006912 0.636 1.011（0.908-1.127） 0.929 0.839 0.978
ebi⁃a⁃GCST90006913 0.054 1.232（0.996-1.523） 0.272 0.612 0.636
ebi⁃a⁃GCST90006914 0.279 1.071（0.946-1.213） 0.558 0.620 0.379
ebi⁃a⁃GCST90006915 0.091 1.079（0.988-1.178） 0.305 0.531 0.103
ebi⁃a⁃GCST90006916 0.780 0.989（0.915-1.069） 0.974 0.648 0.626
ebi⁃b⁃4905 0.005 1.233（1.067-1.425） 0.045 0.704 0.353
ukb⁃b⁃531 0.650 0.001（0.001-1.128） 1.000 0.449 0.516
0.5 1.0 1.5
OR
图6 ebi⁃a⁃GCST90018841数据的IVW法、多效性及异质性检测结果
Figure 6 Results of the IVW method，pleiotropy，and heterogeneity tests for the ebi⁃a⁃GCST90018841 data

2.6 反向MR 相关的SNP 作为工具变量，并严格控制遗传标记的
为了进一步排除反向因果的可能性，本研究除 独立性（P<1.0×10 ）和 LD（r =0.001，kb=10 000），最
2
⁃5
了采用Steiger检验外，还将EC作为暴露因素，HP作 终结果显示，在经过 FDR 矫正后，未发现 EC 与 HP
为结局因素，进行反向MR分析。通过选择与EC强 之间存在统计学意义的关联。这一结果有力地支持