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南京医科大学学报（自然科学版） 第45卷第10期
·1404 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2025年10月

·基础研究·

幽门螺杆菌与食管癌的因果关联：基于孟德尔随机化研究

杜凯豪 ，侯立朝 ，东小鸽 ，罗兰明慧 ，蒋 威 ，汪占金 ，薛伟伟 ，王 展 2，3*
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青海大学临床医学院，青海 西宁 810000；青海大学附属医院普通外科，医工结合与转化应用部，青海 西宁 810000
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［摘 要］ 目的：本研究旨在探索幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）与食管癌（esophageal cancer，EC）之间的潜在因果关系。
方法：本研究分析了全基因组关联研究（genome⁃wide association study，GWAS）数据，以HP感染作为暴露因素，EC作为结局变
量。采用了多种孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法，包括逆方差加权分析法、加权中位数法、MR Egger法、Simple
mode 法以及 Weighted mode 法来探索 HP 与 EC 之间的关联性。此外，还引入了贝叶斯加权 MR 方法，并通过假阳性发现率
（false discovery rate，FDR）进行结果矫正，以提高分析的精确性。研究还包括离群值检测、异质性检测、敏感性分析、多效性分
析，并且移除了可能因混杂因素影响结果的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）。对于争议较大的结果，进
行了Meta分析以提供更广泛的视角。同时，通过Steiger测试和反向MR方法排除了潜在的反向因果关系。此外，本研究还利
用连锁不平衡分数回归（linkage disequilibrium score regression，LDSC）评估了 HP 与 EC 之间的遗传相关性。结果：经过综合
分析，无论是传统的两样本 MR 还是贝叶斯加权 MR 在 FDR 矫正后，结果均表明 HP 与 EC 之间没有统计学上的因果联系
（P > 0.05）。所有分析结果均未显示存在多效性（P > 0.05），且“留一法”检验也证实了所得结果的稳健性。然而，对抗HP IgG
血清阳性和HP GroEL抗体水平的遗传相关性分析提示，这些标志物与食管腺癌之间可能存在潜在的遗传相关性（P < 0.05）。
结论：尽管采用了遗传相关的统计方法，本研究发现当前的证据不足以支持HP与EC之间存在明确的因果关系。这一发现强
调了需要更大规模的GWAS数据和更细致的亚型特异性分析来进一步探究二者之间关系的必要性。未来研究应包括更广泛
的人群和地理区域，以增强发现的一般性和适用性，同时应探讨HP不同菌株的具体影响以及可能机制，为EC的预防和治疗提
供更有力的科学依据。
［关键词］ 食管癌；幽门螺杆菌；全基因组关联研究；孟德尔随机化；贝叶斯加权孟德尔随机化
［中图分类号］ R735.1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）10⁃1404⁃13
doi：10.7655/NYDXBNSN240908

The causal association between Helicobacter pylori and esophageal cancer：a Mendelian
randomization study

DU Kaihao ，HOU Lichao ，DONG Xiaoge ，LUO Lanminghui ，JIANG Wei ，WANG Zhanjin ，XUE Weiwei ，
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WANG Zhan
Clinical Medical College，Qinghai University，Xining 810000；Department of General Surgery，Department of
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Medical Engineering Integration and Translational Application，Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining
810000，China
［Abstract］ Objective：To explore the potential causal relationship between Helicobacter pylori（HP）infection and esophageal cancer
（EC）. Methods：The analysis incorporated genome⁃wide association study（GWAS）data with HP infection as the exposure and EC as
the outcome. A variety of Mendelian randomization（MR）methods were utilized，including inverse ⁃ variance weighted analysis，
weighted median，MR ⁃ Egger，Simple mode，and Weighted mode to investigate the association between HP and EC. Additionally，
Bayesian⁃weighted MR was introduced and the results were corrected using the false discovery rate（FDR）to enhance precision. The
study also involved outlier detection，heterogeneity testing，sensitivity analysis，and pleiotropy assessment，as well as removing single
nucleotide polymorphisms（SNP）potentially affected by confounding factors. For results that were particularly contentious，a meta⁃

［基金项目］ 国家自然科学基金（82160131）；青海省科技厅项目（2021⁃ZJ⁃963Q）
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：ufofu01@163.com（ORCID：0000⁃0002⁃4225⁃8136）
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