Page 60 - 南京医科大学自然版

第45卷第11期
·1590 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年11月

Immune cells
Stimulus
G⁃CSF
·Tumor
VEGF
progression
IL⁃8
·Activation of
neutrophils TNF⁃α
·Activation of
IL⁃1β
neutrophils
VEGFR CXCR1/2
Receptor Src
RAS p38⁃MAPK
ERK
RAF
p38⁃MAPK MEX
ERK ·Release of NET
Ca 2+ Ca 2+ Ca 2+
ROS 2+ Ca 2+ RAD4
Ca Ca 2+ Ca 2+
Ca 2+ Arg CCP
NAD + NADH
NE
Ca 2+ MPO

·Citrullination of
histones and
chromatin
decondensation

In the tumor microenvironment，NET is activated by signal molecules，such as G⁃CSF and IL⁃8 released by tumor cells，and is induced to release
through signaling pathways. Oxidative stress，abnormal angiogenesis，and immune cell regulation further promote the formation of NET，jointly influenc⁃
ing tumor progression and immune regulation（this picture is constructed by BioRender）.
图2 NET与肿瘤微环境的串扰
Figure 2 Crosstalk between NET and tumor microenvironment

MPO 和NE 等成分能够产生和调节ROS。ROS 也可 瘤作用，也能展现出抗肿瘤作用。而NET同样具有
以直接影响线粒体膜的完整性和功能，进而影响 这种双重作用。NET 能够直接捕获并杀死肿瘤细
［51］
ATP的产生和细胞凋亡途径 。同时，NET中的代谢 胞或激活免疫系统来对抗肿瘤。Schedel 等 ［52］ 通过
物可能会被肿瘤微环境中的其他细胞（如肿瘤相关巨 体外实验发现 NET 可以对共培养的黑色素瘤细胞
噬细胞和内皮细胞）摄取和利用，从而影响巨噬细胞 发挥细胞毒效应，诱发肿瘤细胞凋亡。此外，NET
极化以及血管生成等过程。因此，NET的代谢成分不 还可以通过整合素黏附在黑色素瘤细胞上，进而抑
仅直接参与肿瘤细胞的代谢调节，还可以通过影响微 制黑色素瘤细胞的迁移能力。Liu等 ［53］ 证明NET中
环境中其他细胞的代谢，共同影响肿瘤微环境。 的关键成分 MPO 能够杀死并抑制黑色素瘤细胞的
生长。此外，NET也可能在抗肿瘤免疫反应中发挥重
3 NET在肿瘤进展中的功能
要作用。在临床上，用于膀胱癌治疗的卡介苗能够诱
3.1 NET与肿瘤的发生发展 导NET形成，这有助于T细胞和单核细胞⁃巨噬细胞
中性粒细胞作为人体免疫系统中的重要组成 募集到早期肿瘤部位，进而抑制肿瘤形成 ［41，54］ 。
部分，与大多数其他免疫细胞一样，既能发挥促肿 NET 直接或间接促进肿瘤生长和发展，促使肿