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第45卷第12期 印芷睿，崔 畅. 扩张型心肌病性别差异的机制与精准治疗研究进展［J］.
2025年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（12）：1845-1852 ·1849 ·

线粒体的生物发生和氧化磷酸化过程均受到 以及针对 DCM 特殊的性别差异性和未来可能的相
过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅激活因子 1⁃α 关治疗手段。
（peroxisome proliferator ⁃ activated receptor gamma 5.1 女性患者：ERβ激动剂的保护作用
coactivator 1⁃alpha，PGC⁃1α）的调节，其下调已被证 女性绝经前DCM发病率低于男性，提示雌激素
实可导致心肌肥大和心力衰竭，一定程度上作用于 具有心脏保护作用。ERβ作为核受体家族成员，在
DCM 的发展进程。女性绝经前雌二醇（estradiol， 心肌细胞中高表达，可调控线粒体生物合成相关因
E2）的血清含量远高于男性，可通过PGC⁃1α途径减 子（如PGC⁃1α）、抗氧化酶（超氧化物歧化酶2）及抗
缓心室重塑的发生，保护女性免受心衰的危害。 纤维化因子（如miR⁃29）的表达。Rosenzweig等 ［37］ 的
不同性别个体的线粒体产生 ROS 的差异也可 研究显示，ERβ激动剂（OSU⁃ERb⁃012）可以通过拮
能是导致 DCM 等心血管疾病以性别特异性方式发 抗 ERα，抑制T细胞和减弱左心室重塑，从而降低恶
生的重要机制。在果蝇、小鼠等动物实验中发现， 性心脏事件的发生。Pedram等 ［38］ 的动物实验表明，
雌性个体中线粒体的氧化能力比雄性个体更强，使 E2 等 ERβ激动剂可以通过抑制小鼠心肌纤维化过
得雌性个体内线粒体氧化应激产生的 ROS 量减 程而起到心脏保护作用。然而，目前大部分ERβ激
少。目前研究提示，线粒体的氧化应激与 DCM、动 动剂主要应用于癌症的相关治疗，对于DCM治疗的
脉粥样硬化等在内的多种常见心血管疾病有关，女 安全性试验不足，需进一步验证其在DCM患者中的
性患者线粒体具有更高的氧化效率，产生ROS的量 疗效及长期安全性。
远低于同龄男性，使得绝经前女性DCM的发病率远 5.2 男性患者：AR拮抗剂的抗重塑潜力
低于男性。 雄激素通过激活 AR 通路促进心肌肥厚（激活
4.2 炎症因子表达和作用的性别差异 mTORC1）并诱导纤维化（上调结缔组织生长因子
研究表明，在DCM进展为慢性心力衰竭的进程 等）。Chen 等 ［39］ 的动物研究表明，mTOR 抑制剂（如
中，心肌内炎症因子的表达会加速心室重构的进 雷帕霉素）可以消除睾酮诱导的心肌细胞肥大，证
程，检验医学数据显示，心脏结构重构的程度与心 明AR拮抗剂在降低心肌肥厚及纤维化面积等方面
肌细胞内炎症反应的程度和炎症因子的血清学浓 具有潜在价值。目前，AR 拮抗剂的使用局限于前
度呈正相关。 列腺癌的相关治疗中，且使用时需定时监测性腺功
Barcena 等 ［36］ 的研究显示，炎症因子如白介素 能减退及疲劳等不良反应，这些不良反应可能限制
（interleukin，IL）⁃12 的 mRNA 表达仅在老年男性心 其在DCM治疗中的应用。
脏中显著升高，同时伴随有抗炎细胞因子 IL⁃10 的 5.3 性染色体相关基因治疗
mRNA在老年男性和女性心脏中表达减少。研究者 女性因 X 染色体失活不完全，部分 X 连锁基因
对IL⁃12/IL⁃10的比例进行进一步分析显示，与对照 （如TAZ、DMD）可能发生“逃逸失活”导致双等位基
组男性或女性心脏比例（1.0）相比，老年男性和女性 因表达，进而引起线粒体功能障碍或肌节结构异
DCM心脏的比例（4.2和2.3）显著增高。此项研究提 常。利用 CRISPR⁃dCas9 系统靶向递送 X 失活特异
示，炎症与衰老有着密切的关联，炎症标志物在老 性转录本（X⁃inactive specific transcript，XIST）RNA
年、衰竭的心脏中表达增加，且在男性中表现出更 至特定X染色体，可重新沉默逃逸的致病等位基因，
强的促炎反应，提示与年龄和性别相关的炎症反应 为女性X连锁DCM携带者提供潜在治疗策略。
增加在男性DCM患者中更为显著。 鉴于睾酮在男性 DCM 进展中被证实具有一定
促进作用 ［40］ ，靶向心肌细胞AR（如通过基因编辑技
5 DCM的性别差异性诊治
术特异性敲除心肌上的 AR）可能有效减轻睾酮诱
目前我国DCM治疗以普适性的病因治疗为主， 导的心肌纤维化并且减少全身不良反应，从而在延

主要分为药物治疗，心衰的心脏再同步化（cardiac 缓DCM进程的同时实现靶向精准医疗。
resynchronization therapy，CRT）治疗，心律失常、猝 5.4 心肌内间充质干细胞（mesenchymal stem cell，
死和栓塞的防治，免疫学治疗，心衰的超滤治疗以 MSC）给药
及心脏移植等。基于以上国内基本治疗方法和分 MSC 具有多向分化潜能、自我更新能力、免疫
子生物学领域的最新研究进展，文章提出目前对于 调节和组织修复能力，多项基础和临床实验证明其
DCM的部分精准治疗药物试验及其相关欠缺部分， 旁分泌效应能够显著改善心肌梗死后的心功能修