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第45卷第12期
·1850 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年12月
复 ［41］ ，在心血管疾病的治疗中具有极大的潜力。 雄性偏向性，仍然有部分因素，例如糖蛋白 A1BG
Crisostomo 等 ［42］ 对小鼠进行造模研究，提出雌性小 和妊娠期等，仅存在于女性 DCM 患者的发展与进
鼠活化的MSC相比雄性小鼠表现出细胞凋亡减少、 程中。对于女性患者的诊治可能需要以此类雌性
肿瘤坏死因子降低、IL⁃6 降低和血管内皮生长因子 特异性影响因素为指导，推动性别特异性诊疗的
表达增加等现象，意味着雌性小鼠干细胞可能具有 发展。
更强的抗损伤能力，研究者认为动物实验一定程度 目前性别导向的 DCM 精准医疗的临床转化仍
上说明了女性患者在心肌内 MSC 给药方面可能存 然面临多重挑战。首先是很多 DCM 相关致病基因
在治疗优势。 的分子机制仍未阐明：如 TTNtv 的患病情况在男性
但针对MSC给药的性别优势目前仍存在争议， 中表型更重，但其背后的性别差异机制并未完全阐
Florea 等 ［43］ 对 DCM 队列中通过经心内膜注射接受 明，部分研究者认为这可能与性激素修饰的剪接因
MSC的24例男性和10例女性患者进行了12个月的 子相互作用相关，有待基础临床实验的进一步探
跟踪研究，结果显示女性在12个月时的左心室功能 索。其次是基因治疗中的递送技术和药物使用存
和结构参数更好。在补充实验中，女性舒张末期内 在限制，lncRNA XIST 的研究目前更多局限于 X 染
径和收缩末期内径显著小于男性，可能与雌激素对 色体的失活，薛松妍等 ［45］ 在DCM大鼠上进行的药物
于MSC的保护作用相关。但是，使用MSC会增加女 试验提示部分药物可能通过抑制lncRNA XIST而减
性患者射血分数恢复的心力衰竭（heart failure with 缓 DCM 的进程，但相关药物的临床安全性仍未阐
recovered ejection fraction，HFrecEF）的发生概率，此 明，且CRISPR系统的心肌靶向性仍需优化，以进一
不良反应应当纳入MSC治疗的考虑范畴内；研究者 步降低脱靶风险。最后是针对 DCM 性别偏倚的临
认为尽管多项心血管实验提示女性在 MSC 中存在 床队列设计存在缺陷，既往研究多未进行性别分层
性别优势，可能是因为女性患者的样本量不足，但 分析，且女性患者计入统计的数据量较少，导致关
MSC同样也可以促进男性DCM患者的功能恢复。 于性别差异的数据不足，无法建立应用于性别差异
MSC 目前仍然处于发展之中，不同实验室对于 分析的特异性数据库，此类心血管疾病的潜在病因
性别差异的看法仍有不同，实验数据面临样本量不 和治疗信号被掩盖。未来希望能推动多中心性别
足、分析方向局限等问题，在 DCM 治疗中是否存在 特异性临床队列分析，并实时监测性别特异性治疗
性别预后差异需要更多的样本和临床队列进行分 方式的疗效，从而进一步推动性别导向的精准医疗
析，以验证实验结果的普遍性。 发展。
DCM 性别差异的研究为突破 DCM 传统“一刀
6 总结与展望
切”的治疗模式提供了重要契机和方法。然而，其
DCM 在遗传基础、分子机制、临床表型和治疗 成功转化仍需要依赖遗传学、分子生物学、内分泌
效果等方面表现出显著的性别差异性。根据临床 学、基因组学、临床心血管疾病诊疗等多学科的紧
流行病学统计，女性在绝经前DCM的发病率低于男 密协作，在追求精准治疗效果的同时需审慎权衡伦
性，且男性患者往往呈现更严重的DCM表型和更加 理风险，最终推动心血管疾病诊疗向“性别精准”的
不良的预后。这一差异不仅源于性激素（雌激素、 转变。
雄激素）的差异及其调控的相关信号通路存在性别 利益冲突声明：
二态性，还与性染色体上的基因（如 X 连锁的DMD、 所有作者均无相关利益冲突。
Y 连锁的 SRY 及调控的 SOX 家族）在不同性别中的 Conflict of Interests：
表达程度差异，以及线粒体代谢和炎症反应的性别 All authors disclosed no relevant conflict of interests.
特异性紊乱密切相关。 作者贡献声明：
不可忽略的是，目前有研究发现一些致病因素 印芷睿负责文献检索、初稿撰写；崔畅负责选题设计、稿
仅作用于女性的 DCM 进程。例如，Emerson 等 ［44］ 的 件的审阅和修改。
最新研究显示，糖蛋白 A1BG 的缺失将导致雌性小 Author’s Contributions：
鼠出现左心室的结构和功能改变，提示 DCM 的发 YIN Zhirui was responsible for the literature searching and
生与进展，而雄性小鼠则不会出现相应症状。实验 writing of the original draft；CUI Chang was responsible for the
结果说明导致 DCM 的性别差异性因素并非简单的 conceptualization，review，and editing of the manuscript.
